7．家族性筋萎縮性側索硬化症

はじめに

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclero-sis；ALS）は代表的な神経変性疾患の1つで，米国の著名な野球選手であるLou Gehrigが本症に罹患したことから米国ではLou Gehrig病とも呼ばれている．ALSは上位運動ニューロン（大脳運動野のBetz巨細胞と錐体路）と下位運動ニューロン（脊髄前角細胞と下部脳幹運動性脳神経核）が選択的かつ系統的に障害されるため，運動ニューロン病（motor neuron dis-ease；MND）とも言われるが，この用語はALSのほか，病変が脊髄前角細胞だけに限局する進行性脊髄性筋萎縮症（spinal progressive muscular atrophy；SPMA）や家族性痙性対麻痺（familial spastic para-plegia；FSP），常染色体劣性遺伝を示すKugelberg-Welander病，Werding-Hoffmann病などの総称としても用いられることもあり，注意が必要である．

　ALSは一般には遺伝歴はなく，孤発性の疾患であるが，なかには遺伝性に発症する例があり，このような症例は家族性筋萎縮性側索硬化症（familial amyo-trophic lateral sclerosis；FALS）と呼ばれている^1）．最近，FALSの20％程度はフリーラジカルの消去に重要なCu／Znスーパーオキシドジスムターゼ（Cu／Znsuperoxide dismutase；SOD 1）遺伝子のミスセンス変異が原因であることが明らかにされ^2,3），現在原因が全く不明である孤発性ALSの病因解明にも大きく寄与するものとして注目されている．本稿ではFALSの臨床・病理とSOD 1遺伝子変異，変異による運動ニューロンの変性機構など，最近の知見をまとめてみたい．