筋萎縮性側索硬化症

はじめに

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclero-sis；　ALS）は上位運動ニューロン（大脳運動野のBetz巨細胞と錐体路）と下位運動ニューロン（脊髄前角細胞と下部脳幹運動性脳神経核）が選択的かつ系統的に障害される代表的な神経変性疾患である．米国では著名な野球選手であるLou Gehrigが本症に罹患したことからLou Gehrig病とも呼ばれている．ALSの有病率は人口10万人当たり2～6で，主に40～50歳代に発症する．臨床症状は下位運動ニューロンの変性による著明な四肢，体幹の筋萎縮，筋力低下，筋線維束攣縮や球麻痺症状（嚥下障害，構音障害など）を認め，また上位運動ニューロンの変性による四肢の痙性麻痺，深部腱反射亢進，Babinski徴候，仮性球麻痺症状なども出現する．これらの症状がつねに進行性に悪化し，寛解を示すことはない．経過は個々の症例により異なるが，短い例では数か月，平均2～5年で全身の著しい筋萎縮と呼吸不全をきたす．末期には呼吸不全や呼吸器感染症により死亡する．

　本稿のテーマは"ALSの遺伝子診断"であるが，ALSのほとんどは孤発性疾患で，まだ原因も不明であり，現時点では実用的な遺伝子診断は存在しない．しかし，ALSの5～10％程度は家族性に発症することが知られており，この家族性筋萎縮性側索硬化症（familial ALS：FALS）の20％程度はCu／Zn super-oxide dismutase （SOD 1）遺伝子の変異が原因であることが解明されている^1,2）．