著明な日内変動を呈する遺伝性進行性ジストニー―その臨床的特徴と病態

Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation: clinical characteristics and pathophysiology

　著明な日内変動を呈する遺伝性進行性ジストニー（以下HPD）は，小児期に発症，優性遺伝をとる姿勢ジストニーで，症状が昼から夕方にかけ増悪すること，levodopaによりその症状が完全に消失し，その効果が永続することを特徴とする^1-3）。一方，ドパ反応性ジストニー（Dopa responsive dystonia，以下DRD）は，当初，Ievodopaが奏功するジストニーを包括する概念として提唱され，そこには病態を異にする疾患，病型が含まれていた^4）。しかし，近年，報告例の臨床像とくにlevodopaへの反応性が再評価され^5），厳格に定義された（strictly defined）DRDの臨床的特徴^5）は，HPDと相違なく，さらに最近のgenomosearch approachにより両者は14番染色体長腕に連鎖する同一の疾患であることが明らかにされた^6,7）。著者らの最初の報告^1,2）以来，1990年までに，本邦では65例^8），北米55例，欧州その他66例^5）のHPD／strictly defined DRDが報告されている。本症の病態は，その臨床神経学的および臨床神経生理学的特徴から，黒質線条体ドパミン神経系に限局した機能的異常，とくに，その終末部のチロシンヒドロキシラーゼ含有量の低下が予想された^3,9）。

Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation (HPD) is an autosomally dominantly inherited dystonia caused by abnormalities in the GTP cyclohydrolase I gene located in 14q22.1-22.2. It is generalized dystonia usually starting with dystonic posture in one leg in the 1st decade and is characterized by marked diurnal fluctuation of symptoms and by marked and sustained response to levodopa without any side effects. Up to now, about 180 cases have been reported in the world and of them 65 cases are from Japan.