NOと神経伝達物質放出

Roles of nitric oxide and its metabolites in neurotransmitter release

はじめに

　一酸化窒素Nitric oxide（NO）は従来より，心循環器系において血管拡張作用などの機能的役割を有しているendothelium-derived relaxing factor（EDRF）の一つであることが報告されてきている（Moncada Set al，1991）が，中枢神経系においても，guanylatecyclaseを活性化すること（Miki N et al，1977），またEDRF様物質が放出されていること（Garthwaite J etal，1988）が知られている。近年，中枢神経系におけるNO synthase（NOS）の存在が明らかにされ（Bredt DS and Synder SH，1989），そのアミノ酸配列（BredtDS et al，1991）のみならず，酵素学的性質（Collier Jand Vallance P，1980；Garthwaite J，1991；TraylorTG and Sharma VS，1992）や中枢神経系内の分布（Forstermann U et al，1990；Bredt DS et al，1991）などが明らかにされており，またNOが多くの生理機能を有している可能性が指摘されている（表1）。

　本稿では上述のNOの中枢神経系における生理的役割のうち，とくに神経伝達物質の放出に対するNOとその代謝関連物質の作用とその作用機序について述べる。

Nitric oxide (NO) is an unstable co-product during the conversion of L-arginine to L-citrulline via NADPH-dependent oxidative deaminatioii catalyzed by NO synthase and rapidly reacts with superoxide to form a potent oxidizing compound, peroxynitrite. NMDA increased the releases of acetylcholine (ACh) and GABA from cerebral cortical neurons, which was significantly inhibited by MK-801, a noncompetitive antagonist for the NMDA receptor complex.