膵・胆管合流異常と発癌

Carcinogenic Mechanism in Anomalous Junction of the Pancreaticobiliary Duct

要旨　膵・胆管合流異常は胆道癌を高率に発生する．合流異常では，胆管内に膵液が逆流することにより，変異原物質が産生され胆道粘膜の持続的な炎症が繰り返される．炎症に伴い誘導されるサイトカインや増殖因子の刺激により，胆道粘膜に過形成性病変が形成され，胆道粘膜の細胞増殖活性が亢進することが推測されている．そして，胆道粘膜にはK-rasやp53をはじめとした種々の遺伝子の変異が引き起こされ，最後には胆道癌が発癌すると考えられている．しかし，現時点では，癌化の初期の遺伝子異常は解明されておらず，直接的な変異原物質の同定もなされていない．今後，さらに多数例の症例を集積し，発癌の謎を解明していく必要がある．