家族性ALSの原因遺伝子

Gene Mutations in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis

はじめに

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）のうち5～10％は家族歴を伴い，家族性ALS（familial ALS：FALS）と呼ばれる。遺伝形式は常染色体優性あるいは常染色体劣性遺伝で，実際に遺伝子変異が明らかになるのはFALS全体の20～30％である。1993年に優性遺伝性FALSの家系からCu/Zn superoxide dismutase（SOD1）遺伝子の変異が同定され^1），それ以降次々とFALSの原因遺伝子が明らかにされてきた。最近，本邦からMaruyamaら^2）によって細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たすNF-κB（nuclear factor-kappa B）を制御するoptineurin（OPTN）遺伝子が新たな原因遺伝子であることが報告された。

　本稿ではこれまでに明らかにされているFALSの原因遺伝子（Table）についてレビューする。

Abstract

　Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by progressive muscle weakness that reflects degeneration of motor neurons in the primary motor cortex, corticospinal tracts, brainstem, and spinal cord.　Most ALS cases are sporadic, but about 5%-10% are familial.　The majority of familial ALS (FALS) cases follow an autosomal dominant inheritance pattern, and include the following mutations: ALS1, Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1); ALS3; ALS4, senataxin; ALS6, fused in sarcoma (FUS); ALS7; ALS8, vesicle-associated membrane protein; ALS9, angiogenin; ALS10, TAR DNA-binding protein (TARDBP); and ALS11/FIG4.　Some of these gene mutations are rarely seen in sporadic ALS cases.　ALS2/alsin and ALS5 show an autosomal recessive inheritance pattern.

　Recently,mutations in the gene encoding optineurin,earlier reported to be a causative gene for primary open-angle glaucoma,have also been found in patients with ALS.　It has also been demonstrated that a mutation in the D-amino acid oxidase gene is associated with classic adult-onset FALS.　However,these genetic defects occur in only about 20%-30% FLAS cases,while most genes causing FALS remain unknown.