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BRAIN and NERVE Volume 61, Issue 8 （August 2009）

BRAIN and NERVE 61巻8号（2009年8月発行）

Japanese English

特集神経・筋疾患の分子標的治療

プリオン病と治療戦略の最近の動向 A Systematic Review of the Therapeutics for Prion Diseases 坂口末廣 ¹ Suehiro Sakaguchi ¹ ¹徳島大学疾患酵素学研究センター神経変性疾患研究部門 ¹Division of Molecular Neurobiology,The Institute for Enzyme Research,The University of Tokushima キーワード： prion disease , prion , prion protein , therapy , neurodegeneration Keyword: prion disease , prion , prion protein , therapy , neurodegeneration pp.929-938

発行日 2009年8月1日 Published Date 2009/8/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100538

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参考文献 Reference

はじめに

　プリオン病は，“プリオン”の脳内増殖により起こるヒトおよび動物の神経変性疾患である^1）。動物プリオン病のプロトタイプであるヒツジのスクレーピー（scrapie）はヒトに感染しないことがこれまでの疫学的調査から示唆され，動物からヒトへの感染にはいわゆる“種の壁”といわれる大きなバリアーが存在すると考えられてきた^2）。しかし，英国で大量に発生した牛海綿状脳症（bovine spongiform encephalopathy：BSE，または狂牛病）がヒトに感染し，新型クロイツフェルト・ヤコブ病（new variant Creutzfeldt-Jakob disease：nvCJD）を引き起こすという事実は^3，4），あるタイプの動物プリオン病は種の壁を乗り越えてヒトに感染する可能性を示した。また英国では，nvCJDに感染しているヒトの血液を輸血されたヒトが後にnvCJDを発病した例が4例報告され，nvCJDが血液を介しヒトに2次感染する可能性も示された^5）。しかし，プリオン病に対する有効な治療法は開発されていない。

　本稿では，プリオンおよびプリオン病について概説するとともに，プリオン病の治療開発の現状について紹介する。

Abstract

　Prion diseases are fatal infectious neurodegenerative disorders; examples include the Creutzfeldt-Jakob disease affecting humans and bovine spongiform encephalopathy in cattle.　The causative agents of these diseases―the prions―are thought to consist of the pathogenic isoform of the prion protein PrP^Sc,which is produced by the conformational conversion of the normal isoform PrP^C.　Many lines of evidence indicate that the constitutive conversion of PrP^C to PrP^Sc,resulting in a marked accumulation of PrP^Sc in the brain,is a central event in the pathogenesis of prion diseases.　A large number of compounds have been identified as anti-prion agents and capable of reducing the PrP^Sc levels in infected cells.　Some of these compounds have been found to be partially effective in infected animals,thus resulting in the prolongation of the incubation or survival times and a few of these compounds were or are under clinical trials.　However,none of these compounds have proven to be therapeutically effective against this group of diseases.　This is probably because (1) these compounds fail to cross the blood-brain barrier and (2) their effectiveness is reduced because they are administered only to patients with clinically advanced disease owing to a lack of diagnostic indicators for presymptomatic individuals.　In this communication,we systematically list these anti-prion compounds and summarize their effectiveness and possible mechanisms of action.