文献紹介 ミスマッチ修復機構の欠損による抗PD-1抗体の奏効予測

　免疫チェックポイント阻害剤は，内在性の抗腫瘍応答を賦活化する働きを持ち，近年，さまざまな種類の癌治療に用いられている．著者らはこれまでの研究で，ミスマッチ修復機構(mismatch repair:MMR)の欠損を有する大腸癌において抗PD-1抗体が著効することを示してきた．MMR欠損を有する癌では何千何百もの体細胞遺伝子変異が蓄積され，数多くの腫瘍特異的変異抗原(mutation-associated neoantigens:MANA)が増加することが明らかとなってきた．著者らは，抗PD-1抗体存在下において，MANA特異的T細胞が増え，T細胞による免疫応答が活性化されるという仮説を提唱した．

　本研究では，12癌腫のMMR欠損を有する進行癌患者86人を対象に，抗PD-1抗体であるペムブロリズマブを2週間ごとに投与した．その結果，53%の症例で奏効がみられ，うち21%で完全奏効となり，疾患制御率(完全奏効＋部分奏効＋安定)は77%を達成した．奏効は持続的であり，12か月後の無増悪生存期間は64%，全生存期間は76%であった．また，測定可能な範囲で客観奏効が得られた20人の患者に対して，初期治療開始後1〜5か月後の間に生検を行った．その結果，12人で腫瘍細胞の消失がみられ，腫瘍組織における腫瘍細胞の消失と，無増悪生存期間との相関が示された．