ハンチントン病モデル動物による神経変性疾患研究の現状

Huntington's Disease Model Mouse and Neuronal Cell Death

はじめに

　ハンチントン病（HD）は常染色体優性遺伝形式をとる神経変性疾患である。その主な神経細胞の脱落は尾状核と被殻（あわせて線条体）の小型の神経細胞においてである。これにより，発症は慢性進行性の舞踏運動を伴う不随意運動と精神障害（性格の変化や知能障害）であり，病気の進行とともに淡蒼球，ルイ体，大脳皮質などでも神経脱落の病変が広がる。これらの部位にはグリア細胞の増加が観察されている。

　この疾患に対して遺伝子連鎖解析がなされ1983年，Gusellaら^1）の研究から4番染色体にその異常があることが確認された。そして1993年に，The Hunting-ton's Disease Collaborative Research Group（6つのグループの共同研究）の研究から，4p16.3の遺伝子座にIT−15と名づけられた遺伝子が存在し，HDの原因遺伝子（HD遺伝子）であることが明らかになった^2）。衝撃的であったのは，その遺伝子のエクソン1に存在するCAGリピート異常伸長とHD発症にある相関関係が存在することであった。すなわち，CAGリピートが極めて長いと発症年齢が若年化し，比較的短いと中年発症となる。脆弱X症候群（FRAXA）^3,4）や筋緊張性ジストロフィー症^5）などはトリプレットリピート病として認識されていたが，リピートの存在位置は非翻訳領域であった。