トランスジェニック動物によるALSモデル

ALS Models by Transgenic Animals

はじめに

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）は上位および下位運動ニューロンを選択的かつ系統的に障害し，呼吸筋を含む全身の筋萎縮をきたす進行性疾患であり，その原因究明および治療法の確立は医学的のみならず社会的にも急務となっている。加えて現在までに有効な治療薬や治療法がほとんどないため，ALSは神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされ，早期に病因の解明と有効な治療法の確立が求められている。近年，遺伝学的解析法の進歩により，いくつかの遺伝性疾患の原因遺伝子が明らかになってきた。この手法はALSにも応用され，まず家族性ALSにおいてその一部の原因遺伝子がCu／Zn superoxidedismutase（以下Cu／Zn SOD）であることが1993年に明らかになったが，多くの症例は依然として原因不明である。本稿では，このCu／Zn SOD遺伝子の突然変異を導入してALS症状の再現に成功し，現在最も汎用されているトランスジェニックマウスおよび最近はじめて確立したトランスジェニックラットによるALSモデルを中心に述べる。