遺伝子改変動物からみたプリオン病研究の進歩

Recent Advances in the Prion Animal Models

はじめに

　プリオン病は，ヒトにおけるkuru, Creutzfeldt-Jakob病（CJD），Gerstmann-Sträus-Scheinker症候群（GSS），家族性致死性不眠症（FFI），ヒツジにおけるスクレイピー，ウシ海綿状脳症（狂牛病，BSE），伝播性ミンク脳症（TME）などの神経変性疾患の一群の総称である。近年，英国における変異型CJD（vCJD）や本邦でのヒト乾燥硬膜による医原性CJDの存在が明らかになり，プリオン病はあらためて大きな注目を集めている。

　同疾患群は長年にわたりスローウイルス感染症と考えられてきたが^1），1982年Prusinerは本疾患群の原因には蛋白質のみが関与するという概念を提唱し，その病原因子をプリオン蛋白（PrP）と命名した^2）。PrPには正常個体に発現している正常型プリオン蛋白（Prp^c）と，異常なアイソフォームである異常感染型プリオン蛋白（PrP^Sc）とがある。両者は同一のプリオン遺伝子（Prnp）にコードされる蛋白で^3），アミノ酸の一次構造に差は認められないが，その高次構造が異なっている。すなわちPrp^cのβシート構造が3％以下であるのに対しPrP^Scでは40％以上に増加し，後者はプロテアーゼ抵抗性を有する。PrP^Scを鋳型としてPrp^cの高次構造がPrP^Sc型に変化することが，PrP^Scの変換機構と考えられている^4）。