2．脊髄小脳変性症とCaチャンネル異常

Spinocerebellar Degeneration and Ca Channel Abnormality

はじめに

　脊髄小脳変性症には表1のごとく多数の疾患あるいは病型が存在する^1）。わが国で最も多いのは孤発性の多系統萎縮症であり全体の約40％を占めるが，遺伝性のものも全体では40％位存在しその比率は他の神経変性疾患に比べて格段に高い。その大部分は常染色体優性遺伝性で現在までに多数の原因遺伝子や遺伝子座が判明しており，脊髄小脳失調症（spinocerebellarataxia：SCA）1型（SCA 1），2型（SCA 2）というように命名されている（表1）。しかし，遺伝子の機能が判明しているのはまれで，その一つが電位依存性Caチャンネルα1Aサブユニット遺伝子のCAGリピートの異常伸長による脊髄小脳失調症6型（SCA 6）である^2）。

　一方，チャンネル，とくにイオンチャンネルは興奮性細胞である神経や筋の重要な構造物であり，その異常による神経疾患は多数存在する^3）。その機能から想像されるように，多くのチャンネル病あるいはチャンネル異常症（channelopathy）はてんかんやミオトニアなどの発作性症状を呈する（表2）。その中にあってSCA 6は徐々に神経細胞死が進行する変性疾患でありその意味でも注目に値する。発作性症状には抗てんかん薬を始めとする興奮抑制薬が有効なことが多いが，進行性障害でもその発症にチャンネルの機能異常が寄与しているとすればそれを是正することで治療できる可能性がある。