3．Parkin遺伝子のクローニングとその機能

Cloning of Parkin Gene and Its Function

はじめに

　パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで症例の多い神経変性疾患である^1〜4）。この疾患は振戦・筋強剛・動作緩慢・姿勢反射障害などを特徴として，通常50〜60歳代に症状が出始める。全国に約12万人の患者がいる。一方，20歳代（40歳以下）から発症する遺伝性の若年性パーキンソン病は全パーキンソン病の約5％を占める。特に今回の遺伝子発見につながった常染色体性劣性若年性パーキンソニズム（Autosomal Re-cessive Juvenile Parkinsonism：AR-JP）は臨床的特徴として顕著なL-DOPA反応・日内変動・午睡による症状の改善・ジストニアの出現・腱反射の亢進などがあり，病理学的特徴としては黒質・青斑核などの選択的細胞死・レビー小体形成の欠如が知られている（本特集・山村の項参照）。順天堂大学の水野美邦教授の研究チームは広島大学などと協力して数年来，AR-JP患者家系のリンケージ解析を行い，原因遺伝子を6番染色体のバンドq25.2-q27（マーカーD6S305-D6S253）にマップした^5）。このバンド領域に相当するDNAは数Mb以上に相当するため，いわゆるポジショナルクローニングによる遺伝子クローニングの射程距離ではなかった。しかし，1個のマイクロサテライトマーカーD6S305が一人の女性患者（F218-IV-1）に欠失していることが見い出されたことによって現実化した^6）。