プロペントフィリンによるヒトグリオーマ細胞におけるNGF，trkA，Fasのup-regulationおよびbcl−2のdown-regulationとアポトーシスの誘導

Up-regulation of NGF, trkA, Fas, Down-Regulation of bcl-2, and Induction of Apoptosis by Propentofylline in Human Glioma Cell Lines

　プロペントフィリン（以下PPF）はキサンチン誘導体で，マウス・アストログリア細胞においてNGFの合成・分泌を促進するという報告がなされている。今回，われわれはヒトグリオーマ細胞においてマウス・アストログリア細胞と同様にPPFによりNGFの合成が促進され，何らかの生物的活性を示すものかを検討した。グリオーマ細胞において，PPF処理後の形態学的変化，NGF, trkA, Fasそしてbcl-2のmRNAとタンパク質の発現の変化をGFAP染色，ウエスタンブロット，RT-PCRを用いて解析した。

　グリオーマ細胞は，アストロサイト様の細胞突起の伸長，胞体の肥大化などの明らかな形態学的変化とGFAP染色性の増加を示した。さらにDNAラダーパターンを示し，アポトーシスの誘導が確認された。またNGF, trkA, FasのmRNAとタンパク質の発現増強が認められbcl-2の発現は低下が認められた。これらの結果から，PPFの作用はグリオーマ細胞において，アポトーシスを誘導しtranscriptional modulatorの働きをすることが推測された。

Propentofylline (PPF) has been reported to stimu-late the synthesis/secretion of nerve growth factor (NGF) by cultured mouse astroglial cells. In the present study, we examined whether PPF stimulatesNGF synthesis in human glioma cell lines, the same as in mouse astroglial cells, and if so, whether NGF has a biological effect on glioma cells. After admini-stration of PPF into the glioma cell lines, we inves-tigated morphological changes and gene and protein expression of NGF, trkA, Fas and bcl-2 by using GFAP staining, Western blotting, and RT-PCR.