アンチセンス分子を用いたヒトグリオーマ細胞へのアプローチ

Approach to Human Glioma Cells Using Antisense Molecules

Ⅰ．はじめに

　細胞の癌化は，複数の遺伝子異常の蓄積により発生すると考えられるようになり，この異常遺伝子を正常なものに置換することで癌を制御しようとする治療方法も試みられるようになってきた。このような遺伝子治療では，欠損した遺伝子を補充する方法が一般的であるが，逆に，細胞の増殖や癌化に密接に関与していると思われる遺伝子と相補的な塩基配列をもつアンチセンス分子を用いてその機能をブロックする，いわゆるアンチセンス法も注目されつつある^18,24）。アンチセンス分子としては，アンチセンスオリゴヌクレオチド（アンチセンスオリゴマー），アンチセンスRNA発現ベクター，合成リボザイム，リボザイム発現ベクター，などが用いられてきたが，細胞膜への透過性や細胞内での安定性など多くの問題点も指摘されている^1,2）。一方，悪性グリオーマの組織中にも，種々の増殖に関連した諸因子をコードする遺伝子の過剰発現などが報告されており^15），これらの異常な遺伝子発現を，アンチセンス法でコントロールすることにより，グリオーマ細胞の増殖を制御しようとする試みも有用と考えられる。そこで，われわれは，ヌクレオシド間のホスフォジエステル基の酸素を硫黄に置換したオリゴホスフォロサイオエート（S—オリゴ）を用いたアンチセンス法などを応用し，グリオーマに対するアンチセンス療法の可能性に関して検討を進めている。