間葉系幹細胞を利用したグリオーマの治療戦略

Glioma Treatment Strategies Using Mesenchymal Stem Cells

はじめに

　過去数十年における神経腫瘍学の発展にもかかわらず，悪性グリオーマに対する画期的な治療法はいまだ開発されていない。手術および放射線・化学療法は悪性グリオーマ患者の予後を明らかに改善してはいるものの，治癒に至る例は極めて少なく，放射線療法や化学療法は限られた治療効果しかない^1－3）。WHO grade IV膠芽腫の生存中間値は1年程度であり，grade IIIでも約3年である^1，3，4）。グリオーマ細胞が脳内を浸潤性に発育し，時には対側脳にまで遊走することが，積極的切除後においても再発する一因と考えられる。

　近年では脳腫瘍は脳腫瘍幹細胞と呼ばれるsubpopulationによって維持され^5，6），この脳腫瘍幹細胞が浸潤能や治療抵抗性に関係していることが示唆されている^7）。脳腫瘍幹細胞には正常の神経幹細胞（neural stem cell：NSC）と類似した特徴があり，これらの脳腫瘍幹細胞が正常なNSCより発したのか，分化した成熟神経細胞の変異によって起こるのかはまだ明らかでない^8）。脳腫瘍幹細胞とNSCに共通点があるということは腫瘍形成の面から興味深いが，また一方，その両者に共通する遊走能を治療戦略に応用しようという試みも最近注目されている。

　しかしながらNSCの臨床応用における重大な問題の1つは，治療に用いるのに十分な量のNSCをどこから得るかということである。成人脳腫瘍患者自身の脳から十分量のNSCを得て，治療に用いる方法は，細胞採取自体が侵襲的であり，成人NSCは採取後の培養・増殖に時間がかかるため，進行の速い悪性グリオーマの治療には必ずしも適当でない。本稿では主に骨髄などから採取されるNSCに類似した細胞を利用した治療につき考察する^9）。なおここではこれらの細胞を間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell：MSC）と呼ぶことにする。

Abstract

　Because of the growth characteristics of malignant gliomas that are highly invasive and deeply infiltrate the surrounding brain area; the surgical resection of these gliomas with preservation of neural functions is almost always noncurative.　The residual tumor cells are usually resistant to standard adjuvant radiochemotherapy, and therefore, the tumors inevitably recur after a certain period and finally cause the death of the patients.　Neural and mesenchymal stem cells have been extensively studied for the development of new strategies for treating malignant gliomas because of these cells possess the intrinsic property of homing toward tumor cells.　By using neural and mesenchymal stem cells as vehicles for drug carriers, it is possible to deliver anticancer drugs to the tumor cells that infiltrate functioning normal brain tissue and are difficult to remove.　Several cytokines and suicide genes have been tested, and promising results have been reported in animal brain tumor models.　However, further studies involving safety issues such as secondary cancer formation are required before human trials of stem cell therapies.　In the present paper, the author has reviewed the recent concepts involved in the treatment of malignant gliomas with stem cells, especially mesenchymal stem cells that are much easier to obtain from the patients themselves.

(Received: April 20,2010,Accepted: May 31,2010)