脳腫瘍のBCNU〈1,3-Bis （2-chloroethyl）-1-nitrosourea，（NSC-409962）〉による治療

CNU (1, B3-BIS (2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA; NSC-409962) IN THE TREATMENT OF MALIGNANT BRAIN TUMORS

はじめに

　BCNU；1,3-Bis （2-chloroethyl）-1-nitrosoureaはアルキル化薬剤としてnitrosoureaのグループに属し，化学式はC₅H₉N₃O₂Cl₂であらわされる（第1図）。Nitro—soureaのグループの中でL-1210白血病細胞の腹腔内あるいは脳内移植に対して最も有効であるといわれる^8）。その薬理作用としては，にin vitro及びin vivoで行れた一連の実験によりDNA合成がRNA合成よりも強く阻害され^12），そしてその作用機序はnitrogen mustardをはじめとするアルキル化薬剤に共通なものであることが示された^1）2））。さらにEhrlich ascites tumor cellを用いた実験により，腫瘍内のNAD＋が低下しNADaseが増加，一方では正常組織内NADaseの増加は見られない。従ってBCNUの核酸合成阻害の一要因としてNADase活性の増加があり，しかもその作用は腫瘍に特異的なものであろうと考えられた^4）。DNA合成阻害の作用点を解明すべくcell-free systemにおいてDNAnucleotidyltransferaseの活性が調べられたが低下は見られず，別の作用機序が関与していると考えられる^13）。

　BCNUの抗腫瘍性に関しては，L-1210白血病脳内移植に有効であることより，白血病中枢神経系転移に有効であると考えられ^8），さらに実験腫瘍においてglioma—26，sarcoma-180，Yoshida sarcomaなど広範囲な抗腫瘍性が示された^9）。

BCNU (1, 3-Bis (2-chloroethyl)-1-nitrosourea ; NSC-409962), an active drug with pharmachologic pro-perties inhibiting the DNA-synthesis and permit-ting it to pass the Blood-Brain barrier, was given to 15 patients who had primary or secondary ma-lignant brain tumors. Most tumors had recurredafter conventional surgical treatment, irradiation and chemotherapy.

Patints were treated with BCNU 100 mg/m² for 3 times intravenously. No serious complication was encountered. Objective response was noted in 10 of 15 patients, including 5 of 8 glioblastomas, 3 of 4 low-grade gliomas, pineoblastoma and malignant hemangiopericytoma.

Although the duration of remission was limited between 1 week and 6 months and the survival period was not prolonged, we could say that BCNU is a more effective agent at least for recurrent brain tumors than other antitumor agents.