Wilson病，他

The pathophysiology of Wilson's disease.,他

　破壊はレンズ核にかぎらず前頭，ついで側頭・後頭・頭頂の回転にも同様に認められ，銅沈着もレ以外に脳底諸核・大脳皮質に証明される。臨床的にも古典的症状の他に，分裂病・Jackson型テンカン・半身麻痺などの精神神経症状をみる。肝にはpost—necrotic型の硬変，脂肪変性，巨大星細胞，核糖原変性があるが，早期には銅は肝細胞質にビマン性に分布し，末期には核の一極にのみ集積してくる。星細胞には銅は証明されない。KynurenineまたはOH-kynを大量に排泄する症例もあり，肝性昏睡・hypersplenismを招く例もある。腎変化は著明でなく，報告者によつて所見が異なるが，銅増加，PAH・P・尿酸・アミノ酸・糖のtrans—port障害は確実である。Ca排泄亢進もみられる。眼のKayser—Fieischer環はDescemet膜の銅沈着によるが，Wilsonはこれをみていなかつた。インド銅山では大量の銅沈着をきたす鉱夫があるがWilSon病にならない。Cu⁶⁴を経口的に与えると血中ではもつぱらアルブミン分屑にあつて，4〜6時間で最低値になる。以後ふたたび増加し，大部分α₂グロブリン分屑にCu⁶⁴が見いだされる（caeruloplasmin）。Cu⁶⁴が最初の低下を示すとき肝Cu⁶⁴増加，α₂グCu⁶⁴増加のとき，肝Cu⁶⁴低下する。入つたCuの30-80％は糞に失われ，尿へでるのは1％以下である。しかるにWilson病患者は正常入の45倍ほどの量を尿に排泄する。また正常のような最初の血中Cu⁶⁴低下，第2回のα₂グCu⁶⁴増加が本症患者でははなはだ不明瞭，かつ遅れる。Caeruloplになつてゆかないのであろう。それで本症ではCaeruloが低い。つねに分離しやすいアルブミン分屑にCuが存し，従つて諸臓器に沈着しやすい。脳ではネウロン破壊，肝には硬変，腎には尿細管機能障害を招くことになる。しかし銅が直接組織を障害する事実は確実にされていない。caerulo合成不全というだけでは，本症の腸Cu吸収亢進は説明できない。cae—ruloの濃度と本症重症度とは関係がなく，estrogen投与でcaeruloを正常域にもつて行つても症状は改善しない。caerulo合成の不全なWil—son病もあり，caerulo正常のWilson病もあるという説さえでている。遺伝的に腸粘膜の蛋白の銅吸収能が高いので，アミノ酸尿・ペプタイド尿はこの異常蛋白の代謝物であろうという説もある。本症は常染色体を介する劣性遺伝だが，caerulo合成に遣伝欠陥があるが，細織異常蛋白形成の異常があるのか，アルブミン銅からcaeruloへの転換に異常があるのか，不活性C-D caeruloを活性C-C caeruloへ変える点に異常があるのか，目下のところ明らかでない。以上の諸所見から本症の診断は困難でない。治療はCu吸収を抑制するため銅欠乏食（Cu 1日2mg以下），Carbo-resin （食後30分，2tsp）投与。Cu排泄促進にBAL （2cc筋注），Penicillamine　（300mg）投与。これにはやがて反応しにくくなる。他の鉱質補償が必要であろう。