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要旨 遺伝子治療の適応は単一遺伝子欠損症から,悪性腫瘍,循環障害へと広がりつつある.しかしながら,遺伝子単独投与法の導入効率はいまだに低く,一方,ウイルスベクターを用いる方法は,その副作用が臨床応用を制限する要因となっている.そこで,本研究ではゼラチンハイドロゲル(GHG)の遺伝子導入効率について検討した.さらに,家兎下肢虚血モデルを作成し,虚血作成後10日の時点でVEGF遺伝子の単独投与,あるいはVEGF遺伝子を吸着させたGHGの投与を行い,4週後の時点で放射光微小血管造影を施行し組織所見と併せて新生血管の評価を行った,VEGF吸着GHG群では,VEGF単独投与群に比べて,血管拡張下において血管密度の有意な増加を認め,組織所見でも虚血程度を改善した.これらの事実から,GHGがVEGF遺伝子により誘導される血管新生をさらに成熟させることが示された.
Concerning two major categories of gene transfer,viral vectors are efficient for gene trasfer but biohazardous. In contrast, naked DNA is safer but less efficient.Positively charged biodegradable gelatine hydrogels(GHG) kept negatively charged gene, and extendedgene expression temporally and spatially. In experimentsusing rabbits with a left femoral artery excision, GIIG-VEGF complex enhanced angiogenesis (microangiography and histology) and salvaged the ischemic hindlimb more effectively than naked-VEGA.
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