ATP感受性Kチャネル（KATPチャネル）と血管調節機構

　■最近の動向　冠血流調節は代謝性，神経性，体液性因子にて調節されるが，冠血管自体の特性も重要である．その特性を規定する大きな因子としてK_ATPチャネルの存在が注目されている．K_ATPチャネルは，血管平滑筋では，生理的な条件下で活性をもち，血管平滑筋細胞の静止膜電位を決定する．通常は細胞内ATP低下が原値の1／10以下になると開口するが，Kチャネル開口薬のニコランジルやピナシジルは細胞ATP濃度に無関係にK_ATPチャネルを開くことにより血管を弛緩させる．ところが実際の生体では細胞内ATPの低下は虚血が生じたとしてもK_ATP開口を生じるほどの低下は生じず，むしろ種々の生理活性物質および細胞内情報伝達物質によりK_ATPチャネルの開口は制御されることがわかってきた．たとえばcyclic AMPはこのチャネルを活性化し，エンドセリン，バソプレッシンはこのチャネルを抑制する．H^＋Ca^2＋もK_ATPチャネル開口の閾値を下げる作用がある．また逆に，K_ATPチャネルが開口すれば，単に血管平滑筋細胞が過分極し，Ca流入の抑制・筋弛緩が生じるだけでなく，K_ATPチャネル開口を介して，ATP・NO・アデノシンなどの産生を増加させることにより，血管トーヌスを調節するのである．すなわち，生体で各種血管作動物質を介して開口するK_ATPチャネルは，種々の神経・体液因子を介するメカニズムにより血管のトーヌスの調節に関与していると考えられる．

　最近，冠血管や脳血管，末梢血管におけるK_ATPチャネルの生理的役割や，その血管弛緩のメカニズムについての研究が飛躍的に進んでいる．さらに，これらの血管の動脈硬化病変におけるK_ATPチャネルの役割についても注目を集めている．K_ATPチャネルを中心とした循環器病学も，新しい時代をむかえつつある．