アレルギー性気道炎症における2型システィニルロイコトリエン受容体の意義

A Role of Cysteinyl Leukotriene Type 2 Receptor in Allergic Airway Inflammation

はじめに

　システィニルロイコトリエン(cysLTs)は，種々の刺激により細胞膜から切り出されたアラキドン酸を出発原料とし，5-リポキシゲナーゼにより酵素的に産生されるLTC₄，LTD₄ならびにLTE₄の総称である．アレルギー反応においてはIgE依存性に主として肥満細胞から産生されるため，古くからアレルギーの研究において注目されてきた．cysLTsは，ヒト気道平滑筋収縮においてヒスタミンに比し強力な収縮作用を有するメディエーターである．また，cysLTsは気道収縮反応以外にも，好酸球性気道炎症の誘発，気道過敏性，血管透過性亢進，気道リモデリング形成など，喘息病態形成において極めて重要な役割を有している．

　cysLTsの受容体は，現在，cysLT₁型受容体(cysLT₁R)，cysLT₂RならびにGPR99が知られている(表1)．ヒトではcysLT₁Rには3種のcysLTsのうちLTD₄が最も親和性が高く，cysLT₂RにはLTC₄とLTD₄の親和性が同等であることが知られている¹⁾．これに対し，近年，両受容体遺伝子欠損マウスを用いた検討から第3の受容体の存在が推察され²⁾，その後，GPR99がLTE₄の受容体として同定された³⁾．

　CysLT₁R拮抗薬が本邦で開発・上市され，既に10年余りが経過した．この間，同効薬の上市が相次ぎ，これらの薬剤を使用した基礎および臨床研究によりcysLTsならびにcysLT₁Rの新たな役割が解明されてきた．一方，cysLT₂Rについては選択的な受容体拮抗薬が開発されていないことから，その役割は不明である．筆者らは，近年，選択的cysLT₂R拮抗薬を用いて，モルモット喘息モデルならびにマウス喘息モデルを用いてcysLT₂Rの意義を解析した．本稿では，これら動物モデルから得られた成績を紹介し，cysLT₂の喘息病態形成，症状発現ならびに治療標的としての意義について議論したい．