アレルギー性気道炎症

Allergic Airway Inflammation

ヘルパーT細胞の分化誘導機構

　CD4陽性ヘルパーT細胞には，①IFN-γ，IL-2を産生し細胞性免疫に関与するTh1細胞，②IL-4，IL-5，IL-13を産生しアレルギー疾患の発症に関与するTh2細胞，③IL-17Aなどの炎症性サイトカインを産生し，自己免疫疾患の病態に関与するTh17細胞，④IL-9とIL-10を主に産生し，アレルギー疾患の病態に寄与するTh9細胞，⑤ケモカイン受容体CXCR5を発現することにより2次リンパ組織の瀘胞胚中心に位置し，ICOSなど副刺激分子の発現とIL-21の産生を介して抗体産生を誘導する濾胞ヘルパーT細胞(Tfh細胞)の少なくとも5種類が存在する(図1)．CD4陽性T細胞には，エフェクターT細胞に対して抑制性に機能する制御性T細胞(Treg細胞)も存在する．Th1細胞，Th2細胞，Th17細胞，Th9細胞，Tfh細胞，Treg細胞は共通の前駆細胞であるナイーブCD4陽性T細胞から分化し，その分化はサイトカイン環境に大きく影響を受ける(図2)¹⁾．

　Th1細胞の分化には，樹状細胞をはじめとする抗原提示細胞より産生されるIL-12が重要な役割を果たしている．IL-12はSTAT4の活性化を介してナイーブCD4陽性T細胞にIFN-γの産生を誘導する．産生されたIFN-γは，autocrineあるいはparacrineにCD4陽性T細胞に作用し，STAT1の活性化を介してTh1細胞のmaster regulatorであるT-betの発現を誘導する．T-betはIL-Rβ2の発現を誘導し，IL-12に対する反応性を亢進させるとともに，IFN-γ遺伝子座に作用してIFN-γの産生を誘導する．T-betは，Th17細胞のmaster regulatorであるthymic-specific retinoic acid-related orphan receptor γ(RORγt)やTh2細胞のmaster regulatorであるGATA3を抑制し，Th17細胞やTh2細胞への分化を抑制することでTh1細胞分化を安定化させる．IFN-γの産生にはEomes，Runx3，HLKも関与している．