バソプレシン2型受容体の突然変異に起因する疾患

●バソプレシン2型受容体（V2R）

　抗利尿ホルモンであるバソプレシンの受容体は3種類の異なったタイプ（V1a，V1b，V2）が存在し，7回膜貫通性のG蛋白質結合受容体（GPCR）スーパーファミリーに属し，互いに40-50％の相同性を示す。V2R蛋白質はアミノ酸371残基からなり分子量は40.5kDaである。N端は細胞外に，C端は細胞内に存在し，C端側には幾つかのリン酸化部位が存在する（図1）。V2Rは主に腎臓の集合管に存在し尿濃縮に必須の働きをする^1）。

　図2に示すように，バソプレシンは集合管主細胞の側底膜に存在するV2Rに結合し，V2RのC端側に結合するG蛋白質（Gs）を活性化する。活性化されたαサブユニット（Gαs）はアデニル酸シクラーゼ（AC）を活性化し，細胞内cAMPを増加させる。そしてcAMPはプロテインキナーゼAを活性化させる。AQP2は腎集合管の管腔膜に特異的に存在する水チャネルであり，ここでの水透過性を決定している。AQP2はプロテインキナーゼAによって直接リン酸化される蛋白質であり，このリン酸化が引き金になってAQP2は細胞内の貯蔵小胞から管腔膜へ移動し水透過性を増加させ，尿濃縮を亢進させる^2）。