実験的エンドトキシンショック時の肺傷害—白血球の関与と活性酸素の意義について

Endotoxin-induced lung injury:The role of leukocytes and oxidants

　胆道感染，腸閉塞症，腹膜炎や広範囲熱傷等に起因する敗血症のさいの細菌性ショック（エンドトキシンショック）は，しばしばARDS （adult respiratory distresssyndrorne）で代表される肺障害，急性腎障害，汎血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）等の多彩な病態を呈し，ひとたびこのような多臓器不全（multiple organ failure, MOF）に陥るとその予後はきわめて悪く患者を失うこともしばしばである。なかでも急性のきわめて難治性の呼吸不全を呈するARDSはエンドトキシンショックの際にみられる病態の一つでしばしば治療に難渋し，直接に予後を左右する重要な因子の一つとなる。

　ところで近年，ARDSについての研究報告が多数みられるが，その発生機序についてはいまだ不明な点も多く充分に解明されたとは言い難い。教室では以前よりエンドトキシンショックの病態について一連の臨床的ならびに実験的研究をしてきたが，今回は肺傷害に関与する白血球と活性酸素の果たす役割を検討する目的で，動物にエンドトキシンショックを惹起させて，肺循環血中の白血球数，気管支肺胞洗浄液中の白血球分画を検討するとともに肺の組織学的検討を行った。さらに活性酸素の不均化酵素の一つであるsuperoxide dismutaseの肺組織中の活性と活性酸素によって生じる脂質の過酸化反応の最終代謝産物であるmalonaldehydeを生化学的に定量し，肺の組織傷害の発生機序について検討した成績をもあわせ報告する。

Endotoxin shock was made in guinea pigs to under-stand the initial pathogenesis in connection with the oxygen radicals from leukocytes. The intraperi-toneal injection of LD₅₀ E. coli endotoxin induced rapid leukopenia, and leukocytosis appeared at 24 hours of injection. The cell differential counts of bronchoalveolar lavage fluid revealed a significant increase in eosinophil at 10 and 30 minutes. There was also a significant increase in neutrophil at 24 hours. The activity of superoxide dismutase in thelung tissue decreased at 10 minutes of injection and remained low for 24 hours. Malonaldehyde, a lipid peroxidation metabolite by oxidants, gradually incre-ased and reached a maximal value at 60 minutes of injection. The lung damage was histologically chara-cterized by a rapid appearance of the alveolar edema and scattered infiltration of granulocytes. These suggested the endotoxin injection induced activation of granulocytes recruited from peripheral blood to cause oxidant reaction in lung tissues, which finally produced acute lung injury.