Acetazolamideの呼吸機能・呼吸調節におよぼす影響—肺機能正常者での検討

Effects of acetazolamide on pulmonary functions and ventilatory responses to hypercapnia and hypoxia in healthy male subjects

　CO₂が水和してH₂CO₃となる反応を触媒する酵素—炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase）（以下CAと略）は身体に広く存在している。組織で生成されたCO₂は赤血球中でCAの作用を介してHCO₃⁻となって運搬され，血漿中のHCO₃⁻は赤血球のCAによりCO₂となって肺胞から放出される。また腎尿細管上皮細胞のCAは尿の酸性化機構に不可欠であり，中枢神経系においてはchoroid plexusによる脳脊髄液（CSF）の産生に関与している。acetazolamide，dichlorphenamideなどのN−スルファミル基（−SO₂NH₂）をもつサルファ剤はCAの非競合的な阻害剤である（図1）^1）。

　高炭酸ガス血症を伴う慢性肺気腫患者にCA阻害剤（以下CAIと略）を投与してPa_CO2が低下し好結果を得たというNadellの報告^2）以後，呼吸性アシドーシスに対しCAIの臨床応用が試みられ，本邦においても笹本らの報告^3）がある。しかしCAIの主作用の一つである腎尿細管からのHCO₃⁻排泄促進による代謝性アシドーシスのため，高炭酸ガス血症を伴う呼吸不全の一般的な治療薬とはならなかった。その後高山病の予防薬としてCAIが有効であるという報告がCainら^4），Forwandら^5）などによってなされ，Suttonら^6）は高地での睡眠中のdesaturationの程度が改善したと報告している。Whiteら^7）は中枢性無呼吸に対してacetazolamideが有効であった例を報告しており，最近では慢性閉塞性肺疾患（COPD）においてもその効果が再評価されている^8）。

　We studied the effect of acetazolamide, a potent inhibitor of carbonic anhydrase, on pulmonary functions, blood gas analysis and ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia in healthy male subjects. The followings are the data obtained at 4 days after acetazolamide administration (500 mg/day), and compared with those before administration.

　(1) There is no significant difference in VC, FRC, FEV_1.0% and D_LCO. Pa_CO2, pH and〔HCO₃^-〕 decreased and Pa^O2, increased.

　(2) On the average, arterial Pa^CO2 is expected to change by 1.51 Torr for a 1-meq/l chronic change in〔HCO₃^-〕.

　(3) V₁ and V_T at rest increased while f, T₁/T_TOT, V_CO2 and V_O2, at rest did not change. V_T/T₁ showed increasing tendency without statistical significance.

　(4) Normocapnic hypoxic ventilatory response (HVR) increased significantly, but there was no significant change in hypocapnic HVR.

　(5) Hypercapnic ventilatory response (HCVR) increased significantly in both unloaded and loaded conditions.