心不全における心筋カルシウム動態

Calcium Cycling in Heart Failure

はじめに

　心不全は心筋の収縮，弛緩の障害を基盤とする症候群であり，その原因として心筋細胞内Ca²⁺調節の異常が最近注目されている．なかでも心筋筋小胞体(SR)は，Ca²⁺動員機構に重要な蛋白質(リアノジン受容体；RyR，Ca²⁺-ATPase，ホスホランバン，カルセクエストリンなど)を含んでおり，Ca²⁺動員機構の中心的役割をになう．すなわち，Ca²⁺の放出はRyRを介して，またCa²⁺の取り込みはCa²⁺-ATPaseの働きにより行われる．したがって，心筋細胞内Ca²⁺調節の異常に占めるSRの役割は大きいと考えられ，SRの機能異常とその構成蛋白質の変化は収縮，拡張障害に直接影響する可能性がある．

　近年のめざましい分子生物学の発展により，SRのCa²⁺調節機構に関与する様々な因子を分子レベルで検討することが可能となり，多くの研究がなされている．特に心筋細胞E-C couplingに対する理解は，最近の数年間で急速に深まり，SRを中心としたCa²⁺制御機構の異常が，心肥大や心不全の際の代償機構および収縮，拡張不全に大きく関与することが明らかになりつつある．

　本稿では，最近の知見をもとに心不全における心筋カルシウム動態をSRのCa²⁺調節機能異常の観点より考察し，心不全発現機序および新しい治療についても述べる．