背景胃粘膜からみた胃神経内分泌腫瘍（NEN）の病理組織学

Histopathology of Gastric Neuroendocrine Neoplasm（NEN） Viewed from the Background Gastric Mucosa

要旨●消化管の上皮細胞系列に属する内分泌細胞への分化を示す腫瘍はNENと総称され，カルチノイドに相当するwell-differentiated NET，内分泌細胞癌と呼ばれてきたpoorly differentiated NECとMiNENに分類される．NEC/MiNENはNETに由来しない．Rindiらの報告（1993年）以来，胃NETは高ガストリン血症の有無で2大別すること，すなわち，胃底腺粘膜内でガストリンの作用により増殖し，ヒスタミンを産生するECL細胞由来のECL-cell NETと，それ以外のNETに分類することが重要視されてきた．萎縮性胃炎に伴う高ガストリン血症によるNETをType 1 ECL-cell NET，Zollinger-Ellison症候群に伴う高ガストリン血症によるNETをType 2 ECL-cell NET，そしてこれらを背景としない散発性のNETをType 3 NETと分類する．壁細胞機能不全症（PCD）を背景として発生するNETがType 4 ECL-cell NETとして付け加えられた．本稿ではさらにプロトンポンプ阻害薬の長期投与との関連が示唆されるNETをType 5 ECL-cell NETとして提示する．基礎となる病態とそれに起因する背景粘膜の性状をみて，胃NENを亜型分類することが治療方針を含む臨床病理学的な取り扱いにおいて重要である．

　NEN（neuroendocrine neoplasm）is tumors differentiating into endocrine cells of the gastrointestinal tract mucosa, including well-differentiated NET（neuroendocrine tumor）, poorly differentiated NEC（neuroendocrine carcinoma）, and MiNEN（mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm）. NEC/MiNEN are not derived from NET. Classifying gastric NET by hypergastrinemia, that is, ECL（enterochromaffin-like）-cell NET derived from histamine-producing ECL cells proliferating in the fundic glands due to hypergastrinemia and other NET is deemed crucial since Rindi et al. report（1993）. Hypergastrinemic NET associated with atrophic gastritis are classified as type 1 ECL-cell NET, NET associated with Zollinger-Ellison syndrome as type 2 ECL-cell NET, and sporadic NET not associated with these conditions as type 3 NET. NET in the setting of parietal cell dysfunction are now classified as type 4 ECL-cell NET. In this section, NET related to the long-term administration of proton pump inhibitors are stratified into type 5 ECL-cell NET. In the clinicopathological setting, including treatment strategies, it is pivotal to subtype gastric NEN according to the underlying disease and histopathology of the background mucosa.