消化管過誤腫性ポリポーシスの責任遺伝子と診断基準

Responsible Genes and Diagnostic Criteria of Hamartomatous Polyposis Syndromes

要旨●Peutz-Jeghers症候群は，STK11の生殖細胞系列の病的バリアントを原因とし，食道を除く全消化管の過誤腫性ポリポーシスと皮膚・粘膜の色素斑を特徴とする．若年性ポリポーシス症候群は，消化管に若年性ポリープが多発し，SMAD4あるいはBMPR1Aの生殖細胞系列バリアントが原因として報告されている．Cowden症候群/PTEN過誤腫症候群は，PTENの生殖細胞系列の病的バリアントを原因とし，消化管，皮膚，粘膜，乳房，甲状腺，子宮内膜，脳などにおける過誤腫性病変の多発を特徴とする．3疾患はいずれも常染色体顕性遺伝（優性遺伝）形式を示す，希少疾患である．本稿では診断基準，消化管病変のサーベイランス・適切な治療，消化管外合併症について，3疾患の診療ガイドラインに基づき述べる．

　Hamartomatous polyposis throughout the gastrointestinal tract, except in the esophagus and mucocutaneous pigmentation characterize Peutz-Jeghers syndrome caused by germline pathogenic STK11 variants. Whereas, multiple hamartomatous polyps within the gastrointestinal tract characterize juvenile polyposis syndrome caused by germline pathogenic SMAD4 or BMPR1A variants.

　Germline pathogenic PTEN variants caused Cowden syndrome/PTEN hamartoma tumor syndrome is associated with multiple hamartomatous lesions in various organs and tissues, including the gastrointestinal tract, skin, mucous membranes, breast, thyroid, endometrium, and brain.

　This study described the diagnostic criteria, appropriate treatment, and surveillance of gastrointestinal lesions, as well as extraintestinal complications observed in the three autosomal dominant rare conditions.