除菌無効胃MALTリンパ腫の分子病理学的特徴

Molecular Pathogenesis of Gastric MALT Lymphoma, Against Which Helicobacter pylori Eradication Therapy is Ineffective

要旨　胃MALTリンパ腫は，多くの症例ではHelicobacter pylori（H. pylori）と深い関連があり，これを除菌することによって腫瘍は消褪することが当初注目された．最近の進歩として，MALTリンパ腫の染色体異常としてt(11;18)(q21;q21)，t(1;14)(p22;q32)，t(14;18)(q32;q21)が見い出された．このうちMALTリンパ腫に特異性の高い染色体異常としてt(11;18)(q21;q21)が，またこの転座による融合遺伝子としてAPI2-MALT1の存在が広く認識されてきており，この異常がみられる胃MALTリンパ腫は除菌に抵抗性であるという特徴があることが判明した．その結果，胃MALTリンパ腫はH. pyloriの感染の有無，API2-MALT1の有無によって少なくとも3群に分けられるようになっている．API2-MALT1陽性例はその腫瘍化メカニズムとしてBcl-10やNF-κBがkey moleculeとなりつつあり，H. pyloriの除菌反応性を示す胃MALTリンパ腫とは異なった病理発生機序をとると考えられる．

　Most gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas regress by eradication of Helicobacter pylori (H. pylori). A part of gastric MALT lymphoma is associated with t(11;18)(q21;q21), t(1;14)(p22;q32) or t(14;18)(q32;q21). Recently, the specific chromosomal abnormality of MALT lymphoma, t(11;18)(q21;q21) a nd API2-MALT1 fusion gene is widely recognized, and the gastric MALT lymphoma with this chromosomal abnormality is resistant to the eradication therapy. Today, gastric MALT lymphoma is classified into at least three subtypes, by the infection of H. pylori, and the chromosomal abnormalities. The key molecules to explain the pathogenesis of gastric MALT lymphoma which has API2-MALT1 are Bcl-10 and NF-κB. These findings suggest that the pathogenesis of this type of gastric MALT lymphoma is probably different from that of the classical type of MALT lymphoma due to H. pylori.