胃型分化型早期胃癌の分子生物学的特徴

Molecular Biological Characteristics of Early Stomach Adenocarcinomas of the Completely Gastric Phenotype Revealed by Laser Capture Microdissection and Comparative Genomic Hybridization

要旨　胃型高分化型癌(胃型腺癌)は，細胞・組織異型度が極めて低いことが多く，内視鏡的・病理組織学的に診断が困難であるにもかかわらず，悪性度が高い可能性が推定されている．この分子生物学的特徴を明らかにするために，早期で完全な胃型の形質を発現する高分化型腺癌で主に低異型度なもの13例を厳選し，laser capture microdissectionとcomparative genomic hybridization法を用いて染色体異常を解析した．1p36-pter，9q34-qter，17p12-pter，17q24-qter，20pq，22qのgain，6qと18qのloss，また15q26のamplificationが高頻度に検出された．過形成ポリープや幽門腺型腺腫の癌化巣も他の前癌病変を有さない症例と同様の傾向を示した．幽門腺型腺腫例においては腺腫部で検出された染色体異常のすべてが癌部でも見い出され，癌部では付加的に複数の染色体異常が検出された．胃型腺癌は早期で低異型度なものでも相当数の染色体異常があり，共通するものも多いことがわかった．この中には一般の進行胃癌で高頻度に証明されているものとそうでないものがあった．未分化型癌の培養系で報告されているものと共通の染色体異常も一部の胃型腺癌で認められた．さらに“胃型(幽門腺型)腺腫～胃型腺癌sequence”を形質発現と染色体異常の観点から初めて証明できた．

　Gastric-type adenocarcinomas are often difficult to diagnose by histopathological and endoscopical examination, but their biological and clinical behavior has been suspected of being potentially highly malignant. We examined chromosomal abnormalities in 13 cases of early well-differentiated gastric adenocarcinomas of the completely gastric phenotype by means of laser capture microdissection and comparative genome hybridization. Most cases showed low-grade nuclear atypia. Gains of 1p36-pter, 9q34-qter, 17p12-pter, 17q24-qter, 20pq, 22q, losses of 6q, 18q, and amplification of 15q26 were frequently and commonly detected. Adenocarcinomas arising in a hyperplastic polyp and a pyloric-gland type adenoma displayed the same tendency. In spite of low-grade histopathological atypia, gastric-type adenocarcinomas, even in the early stage, were shown to harbor considerable chromosomal abnormalities as has been previously reported in advanced gastric carcinomas and cancer cell lines. In addition,“pyloric-gland type adenoma-gastric type adenocarcinoma sequence” was first detected from points of the phenotypic expression and chromosomal abnormality.