プロテインC，プロテインS，APCコファクター2

異常値の出るメカニズムと臨床的意義

　血液凝固反応活性化で産生されたトロンビンは，血管内皮細胞膜上の糖蛋白トロンボモジュリン（thrombomodulin：TM）と結合し，プロテインC（protein C：PC）を活性化する．内皮細胞上に存在するPC／活性化されたPC（activated PC：APC）受容体（endothelial protein C receptor：EPCR）は，トロンビン・TM複合体によるPCの活性化を著しく促進する．APCは，別のビタミンK（Vit K）依存性蛋白のプロテインS（protein S：PS）を補助因子として，活性化第V因子（FVa），活性化VIII因子（FVIIIa）の両方を蛋白分解して不活化し，凝固反応進行を遅滞させる．血漿中のPSは，約60％が，古典的補体活性化経路の制御蛋白であるC4b-結合蛋白（C4b-BP）に結合して存在する．C4b-BPに結合していない遊離型PSのみが，APCの補助因子として作用する．FVは，PSとともに存在すると，APCがFVIIIaを不活化する際の補助因子として働くため，APCコファクター2とも呼ばれる．欧米人において従来原因不明の先天性血栓性素因患者の多くがAPCの抗凝固作用に対する抵抗性（レジスタンス：低応答性）を示すことがわかり，APCコファクター2すなわちFVの異常であることが推測された．