3）プロテインC，プロテインS

プロテインC （PC）凝固制御系の概要

　血液凝固反応で生成されたXa因子やトロンビンなどは，主に血管内皮細胞上のヘパラン硫酸に結合したアンチトロンビンⅢによって制御される．一方，血管内壁には，Xa因子やトロンビンの生成を阻害する制御系が存在し，PC凝固制御系と呼ばれる（図1）．血管内で生成したトロンビンはそれ単独では，血小板膜表面のトロンビンレセプターを活性化して凝集反応を惹起し，また血漿中のフィブリノゲン，第V因子，第Ⅷ因子，第ⅩⅢ因子などを限定分解して活性化し，凝固血栓を形成させる．しかし，内皮細胞上のトロンボモジュリン（TM）に結合したトロンビンは凝固促進活性を消失し，選択的にPCだけを活性化する．活性化PC （APC）はプロテインS （PS）をコファクターとして，内皮細胞や血小板のリン脂質膜に結合したVa因子およびⅧ a因子を分解・失活化し，凝固反応を強く阻害する．

　他方，血漿中のPSは補体系制御因子のC4b結合蛋白質（C4BP）と会合・乖離の平衡状態にあり，約40％のPSは遊離型，60％のPSはC4BPとの複合体型として存在し，APCコファクター活性は遊離型PSのみに存在する．また，PSはそれ単独で凝固過程におけるトロンビン生成反応であるプロトロンビナーゼ活性を阻害する．PSはVa因子およびXa因子に結合し，プロトロンビナーゼ複合体の形成を直接阻害すると考えられている．