次世代シークエンスにより同定された遺伝子変異と治療標的分子

ポイント

●びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）における遺伝子変異は，NFκBシグナル伝達経路関連因子とエピゲノム関連因子をコードする遺伝子に集積する．

●NFκB関連因子の変異は胚中心B細胞様（GCB）タイプよりも活性型B細胞様（ABC）タイプに比較的集積し，NFκB経路の恒常的活性化が病態に重要と推測される．

●DLBCLの各症例において，平均約200の遺伝子変異が蓄積している．

●原発性マクログロブリン血症（WM）/リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）におけるMYD88 L265P変異，ヘアリー細胞白血病（HCL）におけるBRAF V600E変異は，ほぼ100％の症例に認められる．

●Bリンパ増殖性疾患に対する標的治療薬として，Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬，PI3キナーゼ（PI3K）阻害薬，BRAF阻害薬，EZH2阻害薬などが注目されている．