核内受容体PPARs，LXRと脂質代謝

ポイント

●ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体(peroxisome proliferator-activated receptor：PPAR)は，糖・脂質・肥満・血圧に関与し，最近注目されているメタボリックシンドロームとの関連性に興味がもたれている．

●PPARαのリガンドがフィブラート系薬剤であり，血糖降下薬であるチアゾリジン(TZD)製剤がPPARγのリガンドで，筋肉組織のPPARδ作用が抗肥満作用と関連する．

●liver X receptor(LXR)も，最近，脂質代謝との関わりが注目されていて，PPARとLXRと脂質代謝，それぞれがクロストークする．特に，LXRはコレステロール逆転送系に深く関与する．

●LXR，PPARは，レニン・アンジオテンシン系との関与も明らかになっている．

●最近，PPARは，時計遺伝子(CLOCKおよびBMAL1)とも相互作用し，retinoid-related orphan receptors(ROR)およびREV-ERBを介して，ともに調節していることが報告され，今後，これら遺伝子のplasminogen activator inhibitor type 1(PAI-1)への発現調節を究明することで，脳梗塞，心筋梗塞の発症の時間的偏りの機序を明らかにして，その予防に役立てる必要がある．