Charcot-Marie-Tooth病および遺伝性感覚・自律神経性ニューロパチー

Charcot-Marie-Tooth Disease and Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathies

はじめに

　小児期にも発症し得る末梢神経疾患の1つとして遺伝性ニューロパチーがあり，運動障害と感覚障害の程度によって3つに分類される．すなわち，運動および感覚の双方が障害される遺伝性運動感覚性ニューロパチー（hereditary motor sensory neuropathy：HMSN），感覚神経が主に障害される遺伝性感覚・自律神経性ニューロパチー（hereditary sensory and autonomic neuropathy：HSAN），末梢の運動神経のみが障害される遺伝性運動ニューロパチー（hereditary motor neuropathy：HMN）である^2,15,34）．

　このうちHMSNは，Charcot-Marie-Tooth病（CMT）として知られており，遺伝性ニューロパチーの中で最も頻度が高い．臨床的には四肢遠位筋の筋力低下や筋萎縮を特徴とし，逆シャンペンボトル様の下腿筋萎縮，pes cavus（凹足）・hammer toeなどの下肢変形がみられる．正中神経の運動神経伝導速度を基準として，38m/秒より遅いものは脱髄型に，速いものは軸索型に分けられる．さらに，脱髄型で常染色体顕性遺伝のものはCMT1，常染色体潜性遺伝のものはCMT4，軸索型で常染色体顕性遺伝のものはCMT2，常染色体潜性遺伝のものはAR-CMT2に分類される．加えて，X染色体連鎖遺伝のものはCMTX，3歳未満の乳幼児期に発症する重症型はCMT3（Dejerine-Sottas症候群：DSS）に分類される．病理学的には，脱髄型CMTでは長期間の脱髄・再髄鞘化により形成されるオニオンバルブが，軸索型CMTでは軸索再生に伴う集簇した再生線維が，診断の手がかりとなる重要な所見として知られている．

　一方，HSANは感覚障害を主徴とする非常にまれな病型である．発症年齢は先天性から成人までさまざまで，表在感覚障害，深部感覚障害，自律神経障害の程度は病型によって異なる．四肢，特に下肢遠位の感覚脱失を呈し，温痛覚障害により外傷や熱傷を繰り返し，皮膚潰瘍などが問題となる．外因によらない骨折や神経原性骨関節症の頻度も高く，切断に至る例もある．病理学的には小径有髄線維，無髄神経を中心に障害されることが多い^5）．Dyck^11）により原因遺伝子と臨床像からⅠ〜Ⅴの病型に分類されていたが，その後も新たな原因遺伝子がみつかっており，Ⅵ〜Ⅷの病型が加わっている．HSANの主な原因遺伝子を表 1に示す．

　本稿では遺伝性ニューロパチーのうち，CMTおよびHSANに焦点を当てて，主要な病型について概説する．