Pharma Medica 33巻7号 (2015年7月発行)

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特集　パーキンソン病診療update

特集にあたって澤本　伸克 33巻7号 , 2015年7月 , pp.7-8

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パーキンソン病についての考えが，近年の研究の進歩によって大きく変わった。これまでパーキンソン病は，中脳黒質のドパミン神経細胞の変性によって無動，筋強剛，振戦，姿勢反射障害を特徴とする進行性の運動障害を呈する疾患として捉えられてきた。しかし現在では，嗅球と下位脳幹から中脳黒質，辺縁系を経て大脳新皮質に病理が進展するというBraak仮説に基づいて理解されるようになっている。嗅覚低下やREM期睡眠行動異常症が，パーキンソン病の運動症状の出現に先行することがあるが，この臨床的観察はBraak仮説でうまく説明できる。また，レビー小体がプリオンのように伝播するという考えが提案されているが，Braak仮説が提示するレビー病理の進展様式とよく一致することから注目を浴びている。

プリオン仮説長谷川　隆文 33巻7号 , 2015年7月 , pp.9-13

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「はじめに」アルツハイマー病やパーキンソン病（Parkinson's disease；PD）などに代表される神経変性疾患において，病変部位における異常凝集したミスフォールド（折りたたみ異常）蛋白の沈着は病理学的指標であるばかりでなく，神経細胞死につながる重要なステップであると考えられている。長い間，異常凝集蛋白の蓄積とこれに続く神経変性は，個々の細胞においてそれぞれ独立して起こるもの（cell-autonomous）と推定されてきた。しかし近年，異常蛋白が細胞間を伝播し周囲へと病変を拡大させるという，細胞非自律的（non-cell-autonomous）な病態機序が提唱され，従来の病態概念が大きく変化してきている。細胞間伝播現象は，プリオン病でみられるものと類似の現象であることからプリオン様伝播とも記述され，伝播の可能性のある蛋白を総称して，プリオノイドと呼称される場合もある。プリオン様伝播は，変性疾患に共通した病態パラダイムとして，新たな治療ターゲットとなり得る可能性もある。本項ではPDの患者脳内神経細胞に蓄積するαシヌクレイン（αS）を中心に，細胞間伝播現象について最近の知見を概説したい。「KEY WORDS」αシヌクレイン，プリオノイド，細胞間伝播，パーキンソン病，小胞輸送

パーキンソン病の病因遺伝子森　聡生 33巻7号 , 2015年7月 , pp.15-23

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「はじめに」パーキンソン病（Parkinson's disease；PD）はアルツハイマー病についで2番目に多い神経変性疾患であり，60歳以上の有病率は1％，80歳では4％まで増加する1）。多くは孤発性であるが，約5～10％に明らかな遺伝歴を有する遺伝性PDが知られている。1990年代の分子遺伝学の発展に伴い，常染色体優性遺伝性を示すPD家系で解析が行われ，α-synucleinをコードするSNCA遺伝子の変異が報告された。その後，われわれの教室と慶應義塾大学の清水らの共同研究から常染色体劣性遺伝性PDの原因であるparkinが単離された。現在までのところ，遺伝性PDの原因遺伝子は遺伝子シンボルPARKとして最近報告されたCHCHD2を含め22遺伝子（表１）が分類されているが，そのなかで原因遺伝子以外の感受性遺伝子と考えられているものもある。その他にも原因および関連遺伝子は，現在まで29遺伝子がある2）3）。「KEY WORDS」遺伝性パーキンソン病，リスク遺伝子，ゲノムワイド関連解析（GWAS），Lewy小体

パーキンソン病の動物モデル上村　紀仁 33巻7号 , 2015年7月 , pp.25-29

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「はじめに」動物モデルは，疾患の病態解明と新規治療法開発のため必要不可欠である。これにはいわゆる先制医療の確立も含まれる。パーキンソン病（Parkinson's disease；PD）においては発症時にすでに黒質ドパミン神経細胞が50％以上脱落していることが報告されており1），新規バイオマーカーによる超早期診断と進行抑制の確立が望まれる。しかし，PDの病態を忠実に再現した動物モデルはいまだに作製されておらず，PDの克服に大きな障害となっている。PD動物モデルに求められることとしては，①ドパミン反応性の運動機能障害，②進行性のドパミン神経細胞死，③神経細胞内αシヌクレイン（α-synuclein；α-Syn）凝集体（Lewy小体），があげられる。これまでPD研究においては，さまざまな動物種に対し，大きく分けて薬剤投与モデルと遺伝子改変モデルが作製されてきた。本稿では，まずおのおの動物種の特徴を概説し，代表的な薬剤投与モデルと遺伝子改変モデルについて述べる。「KEY WORDS」パーキンソン病，動物モデル

パーキンソン病のバイオマーカー（生化学的バイオマーカー）徳田　隆彦 33巻7号 , 2015年7月 , pp.31-35

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「はじめに：パーキンソン病における診断バイオマーカーの意義」パーキンソン病（Parkinson's disease；PD）の診断は，通常はその特徴的な臨床症状の組み合わせ，画像診断による鑑別診断およびlevodopaに対する反応性の判定により行われているが，発症早期の診断はしばしば難しく，その病理変化を反映する診断バイオマーカー（BM）および病態の進展（重症度）を反映するようなサロゲートマーカーの開発が求められている。また，運動症状出現時には黒質線条体系のドパミンニューロンがすでに50％に減少していることが知られており，さらに，PD患者脳におけるαシヌクレイン（αS）の異常蓄積は，運動障害の出現以前（premotor phase）に始まっていることが明らかにされている。このようなpremotor phaseを診断できるBMが開発されれば，PDの発症前診断とより早期の治療的介入も可能になると考えられ，臨床的な意義は大きい。「KEY WORDS」パーキンソン病，生化学的バイオマーカー，αシヌクレイン，オリゴマー，脳脊髄液

大脳皮質基底核回路障害金子　鋭 33巻7号 , 2015年7月 , pp.37-40

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コリン作動性神経障害平野　成樹 33巻7号 , 2015年7月 , pp.41-45

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睡眠障害野村　哲志 33巻7号 , 2015年7月 , pp.47-51

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「はじめに」パーキンソン病（Parkinson's disease；PD）では運動症状のほか，自律神経症状，睡眠障害，抑うつ気分，認知症などの非運動症状も呈する。これらの非運動症状に対応することが運動症状とともに生活の質（quality of life；QOL）の向上につながる。一般的に睡眠障害は入眠障害，中途覚醒，早朝覚醒，熟眠障害に分けられるが，PD患者では罹病期間の延長とともに，睡眠潜時の延長，睡眠時間の減少，深睡眠時間の減少，レム睡眠時間の減少，睡眠の断片化がみられ，著しく睡眠効率が低下する。睡眠障害の原因としては，PD特有の運動症状，薬剤の影響などとともに種々の睡眠障害の合併も多い。特に，レム期睡眠行動異常症（REM sleep behavior disorder；RBD）はPDを含むシヌクレイノパチーとの関連が示唆されており，注目されている。「KEY WORDS」日中の眠気（EDS），レム期睡眠行動異常症（RBD），レストレスレッグス症候群（RLS），睡眠時無呼吸症候群（SAS）

iPS細胞治療：細胞移植治療から新薬開発まで元野　誠 33巻7号 , 2015年7月 , pp.53-56

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「はじめに」2014年9月，滲出型加齢黄斑変性の患者に対して，自家人工多能性幹細胞（induced Pluripotent Stem cells；iPS細胞）由来網膜色素上皮シートの移植手術が行われた。iPS細胞から作製した組織を使って細胞移植治療を実施した例は，これが世界初であり，ヒトのiPS細胞が2007年に開発されてから7年目のことである。この7年間に細胞移植治療を目的とした研究が次々と行われ，マウスやラットを使った研究では治療効果の認められる結果が得られている（表）1）-16）。このように，iPS細胞は細胞移植という新しい治療法に利用されるだけでなく，新薬の開発に至るまで，幅広く利用されることが期待されている（図）。本研究室でもこのiPS細胞を使って，パーキンソン病の臨床研究に向けて取り組んでいる。本稿では，本研究室におけるパーキンソン病の臨床研究に向けての取り組みを例に，iPS細胞の利用法について概説する。「KEY WORDS」iPS細胞，細胞移植治療，分化誘導

座談会

超高齢社会における抗凝固療法の意義：老年医学からの視点秋下　雅弘 , 山下　武志 , 荒井　秀典 , 神﨑　恒一 , 江頭　正人 33巻7号 , 2015年7月 , pp.57-63

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2型糖尿病における最適な血糖降下薬の選択とは? 田嶼　尚子 , 石原　寿光 , 西村　理明 , 野見山　崇 33巻7号 , 2015年7月 , pp.67-72

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その他

下垂体腫瘍についてのTopics of ENDO2015 髙橋　裕 33巻7号 , 2015年7月 , pp.73-76

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臨床報告

高アンモニア血症に対するレボカルニチン注射液によるresponse guide therapyの試み駒田　直人 33巻7号 , 2015年7月 , pp.77-80

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その他

肥満を伴う65歳未満の2型糖尿病患者に対するSGLT2阻害剤の使用経験佐藤　則之 33巻7号 , 2015年7月 , pp.81-85

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野巫医のたわごと

（182）チーズ（1）前田　貞亮 33巻7号 , 2015年7月 , pp.86-86

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G・A病院に入院中，食事はパン食にしてもらった。歯の悪いせいでもあるが，わが家以外で炊かれる米飯は，筆者には全て硬すぎるのである。粥は嫌いだが，それに近い軟らかい飯を家では常食としている。それでも一口につき50～100回の咀嚼をするのが習慣になっている。パンの様に乾燥しパサパサしている物でも，咀嚼中に出る自分の唾液で飲（呑）み込む迄噛んでいる。汁物は飲み込んだ後に飲むことが多い。患者さんに指導する時も，咀嚼が第一で液体で流し込むことをしない様と言っている。さて入院中の1回の食事のパンの量は，8枚切りの食パンを1枚半にして，そのパンの間に10gのプロセスチーズの薄切りを挟んで食べる。20日の入院で約150g入りのプロセスチーズ4箱を空にしたのであるが，勿論，病院食の副菜は消化の良い物で魚は煮魚が多く，パン，牛乳等を含め，りんごやフルーツの缶詰めなどを加えて，一食で550kcal前後摂取できるような献立になっている。

その他

インタビュー　専門医に聞く　子どものADHD診療における薬物療法の役割について岡田　俊 33巻7号 , 2015年7月 , pp.87-89

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座談会

「高齢化社会における心房細動マネジメント」：1次予防，2次予防の立場から見たアピキサバンの位置づけ渡邉　英一 , 諏訪　哲 , 土屋　邦彦 , 奥田　聡 , 佐藤　公洋 , 松岡　宏治 33巻7号 , 2015年7月 , pp.91-97

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連載　一目でわかるクリニカルレシピ

パーキンソン病の食事砂田　芳秀 33巻7号 , 2015年7月 , pp.100-103

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目次 33巻7号 , 2015年7月 , pp.2-3

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奥付 33巻7号 , 2015年7月 , pp.112-112

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Pharma Medica
33巻7号
(2015年7月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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