臓器連関と代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）関連肝がん

Inter-organ crosstalk and MASLD-associated hepatocellular carcinoma

　腸と肝臓は門脈などを介して密接に連結し，腸内細菌由来因子は肝組織微小環境に大きな影響を及ぼす．近年，MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）およびその進行病態であるMASH（代謝機能障害関連脂肪性肝炎）では，腸内細菌叢の変化に加え，腸管バリア機能の脆弱化が重要な病態基盤として注目されている．腸管バリア機能低下により，リポ多糖（LPS）やリポタイコ酸（LTA）などの腸内細菌関連分子や腸内細菌由来代謝物質が肝臓へ流入しやすくなり，自然免疫の活性化，慢性炎症，免疫抑制的な微小環境形成を誘導する．特に，肝星細胞の細胞老化やSASP（細胞老化随伴分泌現象）因子産生，Treg活性化は抗腫瘍免疫を抑制し，MASLD関連肝がんの進展に関与する．また，腸内細菌により修飾された二次胆汁酸は，Th17細胞およびTregの分化やCD8陽性T細胞機能に直接影響を及ぼし，肝がん微小環境の免疫制御に深く関与することが明らかとなってきた．本稿では，腸肝軸を介した臓器連関に着目し，腸内細菌由来因子および胆汁酸代謝による肝組織微小環境制御とMASLD関連肝がんの発症・進展機構について概説する．