自己免疫疾患におけるB細胞の役割と新規治療戦略

Role of B cells in autoimmune diseases and novel therapeutic strategies

　B細胞は，さまざまな自己免疫疾患の病態形成において重要な役割を果たすことが知られるが，その分化・機能異常については依然不詳である．関節リウマチ（RA）では，抗シトルリン化ペプチド（CCP）抗体（ACPAs）産生B細胞の分化機構やその病態への関与が次第に明らかとなってきた．また，全身性エリテマトーデス（SLE）患者では健常人に比しCD11c^＋T-bet^＋ B細胞が増加しており，自己抗体産生や腎障害などの病態と深く関与することが盛んに報告されている．また2017年に，わが国においても可溶性BAFFに対するヒト型抗体ベリムマブが，既存治療に効果不十分なSLEに対して適応承認された．その他，一次性シェーグレン症候群，抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV），強皮症などの自己免疫疾患におけるB細胞異常が次第に明らかとなっており，とくにAAVでは2013年にわが国においてもキメラ型抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブが承認され，画期的な治療の進歩がみられた．本稿では，それぞれの自己免疫疾患におけるB細胞異常とその病態への関与について，自施設のデータも踏まえ紹介する．