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第1土曜特集 抗体医薬の進歩と課題
有効性・安全性の予測・評価技術
Phosphor integrated dots（PID）技術を用いた抗体医薬の腫瘍組織内ミクロ薬物動態解析の開発
Development of micro-pharmacokinetic analysis of antibody drugs in tumor tissue using Phosphor integrated dots（PID） techniques
濱田 哲暢
1
Akinobu HAMADA
1
1国立がん研究センター研究所分子薬理研究分野
キーワード：
抗体薬物複合体（ADC）
,
薬物動態（PK）
,
マクロPK
,
ミクロPK
,
がん微小環境
Keyword:
抗体薬物複合体（ADC）
,
薬物動態（PK）
,
マクロPK
,
ミクロPK
,
がん微小環境
pp.918-925
発行日 2023年6月3日
Published Date 2023/6/3
DOI https://doi.org/10.32118/ayu28510918
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- 参考文献 Reference
医薬品薬物動態（PK）解析として血中薬物濃度がマクロPKとして測定され，腫瘍組織の一部をホモジネート後に薬物を抽出し定量分析が行われる．しかし，組織内濃度はかならずしも血中薬物濃度とは相関せず，がん微小環境の不均一性に起因する薬剤分布の評価は，薬剤感受性ならびに耐性機序解明に有用である．筆者らは，高輝度蛍光ナノ粒子（PID）を用いた蛍光イメージング法により，抗体薬物複合体（ADC）が腫瘍組織内に不均一に分布し，抗原を発現する標的腫瘍細胞にてADCからペイロード薬剤が選択的に放出され，隣接する腫瘍細胞へ拡散するbystander効果の可視化を確認している．今後は，組織内薬物動態を明らかにするミクロPK解析を発展させ，組織切片の二次元の薬物分布から，三次元で腫瘍組織全体を評価するなど，新たな技術開発が求められる．
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