開心術後の癒着防止材料の評価を目的とした心膜癒着動物モデルの構築および製品評価

Rabbit Model for Evaluation of Anti-adhesive Materials after Open Heart Surgery

心臓血管外科領域での癒着は再手術時に問題となり，特に心臓表面の癒着発生は再開胸時の心臓および大血管の損傷の原因となり，大出血のリスクとなる．その発生頻度は2～6％と報告されており，もし再開胸時に大出血をきたせば死亡率は39％になるとの報告もある1～4）．また，大出血が発生すれば重篤な合併症発生が予想され，臨床成績と予後に多大な影響を与えることから，再手術における癒着剝離は長時間を要し，手術時間や麻酔時間の延長を余儀なくされている1，2，5）．近年の心臓血管外科領域において，成長に伴って複数回の開胸を要する先天性疾患手術など，再開胸を要する手術はまれではなく，外科医の癒着剝離作業は日常的な課題となっている4，5）．現在，心膜代用剤として既承認製品は複数存在するが5，6），癒着防止効果があるとする報告がある一方，癒着を軽減することができないとする報告も存在しており7），特に再手術例が多い先天性心疾患手術では癒着防止膜が必要とされている5，6）．しかし癒着防止効果を評価するための標準となるような動物モデルは提示されておらず，各々で作成された動物モデルで開発した製品の解析・評価が行われているが，製品ごとの性能にばらつきも存在している6）．そこでわれわれは，製品開発をすすめるために不可欠な要素である標準的な評価系の構築を行い，そのモデルによる既存医療用代用膜の癒着防止性能評価を行った．さらに，われわれが開発した生体由来組織からなる脱細胞化組織と組織接着剤（フィブリン糊）を併用させた代用膜の癒着防止性能評価も併せて評価することで，胸部外科領域における動物モデルの妥当性と機能評価に関する研究も行った．

Surgical trauma to the pericardial mesothelium during open heart procedures has formation of fibrovascular adhesions. Surgeons are confronted with cardiac adhesions, leading to an increased surgical risk such as intractable bleeding and possible catastrophic hemorrhage. In order to solve the problem, the anti-adhesion membrane has been developed and used. However, their performances are far from perfect, so it has been expected to develop a novel anti-adhesive material. For preparing an anti-adhesive material, there is 1 serious problem, a lack of golden standard of animal model for evaluation of anti-adhesivity. In this study, we tried to establish a standard system for evaluation of the performance of anti-adhesive materials for the chest-area surgery using rabbit. Setting the condition of the damage to heart, the objective evaluation system was established. And we performed experimental study to evaluate prevention of adhesions with pericardial substitutes and our product under development based on this model.