4．疾患感受性遺伝子とは

Disease susceptibility genes for autoimmune diseases

一部の単一遺伝子疾患を除いて，自己免疫疾患の多くは，複数の遺伝因子と環境因子によって発症する多因子疾患である．ここ数年で行われたゲノムワイド関連解析によって，多くのありふれた遺伝子多型(common variant)が疾患発症にかかわっていることが明らかになった．これらの多くは複数の自己免疫疾患によって共有される疾患感受性遺伝子であるが，一部には疾患特異的な感受性遺伝子も存在する．すなわち，これらの疾患感受性遺伝子の組み合わせによって，個人における疾患の発症リスクが規定されているものと考えられる．さらに，次世代シークエンサーの登場により，個人の全ゲノム配列の解読が可能となり，疾患にかかわる稀な変異(rare variant)についても，その探索が始まろうとしている．

With a few exceptions in monogenic autoimmune diseases, most of the autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis are multifactorial, where both genetic and environmental factors are involved in the pathogenesis.　Recent genome-wide association studies (GWASs) for autoimmune diseases have revealed that multiple common variants with moderate risk are associated with disease susceptibility.　Some of these genetic variants are shared by different diseases, while other genes contribute to a specific disease, suggesting a combination of genetic factors may determine an individual's susceptibility to a disease.　In addition, advances in whole genome sequencing technology are opening up the era of rare variants that may substantially influence the susceptibility to disease in individuals.