Leukodystrophyの動物モデル

Animal models for human leukodystrophies

I．はじめに

　現在，さまざまな疾患の動物モデルが発見され，神経疾患に関するものだけでも数えきれないほどある^1）。ヒトにおいてleukodystrophyをきたしうる疾患のうち，遺伝的酵素欠損が明確になったものはmetachromaticleukodystrophy（MLD）とgloboid cell leukodystrophy（GLD）で，さらにadrenoleukodystrophyに関しては最近長鎖脂肪酸が種々の組織，血液，あるいは培養線維芽細胞中に増加しているのがわかり，それが遺伝的原因に結びつくのではないかと推論されている。しかしsudanophilic leukodystrophy．Canavan病，Alexander病などはいまだ全く生化学的原因が不明である。本論文はこれらヒトのleukodystrophyの動物モデルを概説するものであるが，病理学的に単に似かよっているだけでは本来の動物モデルとはいい難く，やはり遺伝的，生化学的にも同一あるいは類似の動物こそ動物モデルといえるであろう。その点からいえばleukodystrophyの動物モデルはGLDにのみある。犬のGLDは早くから知られているが，最近twitcherマウスがこのモデルであることが明らかになった。

Abstract

Animal models for human leukodystrophies are reviewed. Authentic models are only for globoid cell leukodystrophy, and they occur in dog and mouse. Canine forms are in Westhighland and Cairn terriers. A murine form was newly dis-covered and is maintained in C57BL/6J strain. They are inherited as autosomal recessive trait. Their clinical and pathological features are verysimilar to human disease. Main pathological alter-ations are the presence of globoid cells in the white matter, extensive loss of myelin and oligo-dendroglia and gliosis in the central nervous system. Peripheral nervous system is also affected.