神経成長因子（NGF）とアストロサイト

Regulatory mechanisms of nerve growth factor synthesis in cultured astrocytes.

緒言

　脳を形成する主な細胞は神経細胞とグリア細胞である。グリア細胞には機能と形態を異にする3種のグリア，すなわちアストロサイト，オリゴデンドロサイト，ミクログリアがある。アストロサイトの突起は神経細胞と血管壁に伸びており，あるものはシナプスを包み込んでいる。アストロサイトの機能は不明な点が多いが，単に神経細胞の物理的支持体だけでなく，脳を末梢から隔離する脳・血液関門を築いたり，シナプス周囲の神経伝達物質やカリウムィオン濃度，細胞間隙のpHを調節するなど，神経細胞が機能しやすい環境づくりをしている。

　神経栄養因子（neurotrophic factor；NTF）と総称される物質は神経細胞に作用し，神経系の形成過程で重要な働きをしていることがわかってきた。NTFの供給や膜面受容体の発現が制御されることによって，神経細胞の分化，軸索の伸長，シナプスの形成，生死のふるい分け，機能の保持などの一連の過程が秩序立って進行すると考えられる^62,65）。一方，脳を損傷するとその部位を中心にアストロサイトの増殖が起こり，いわゆる反応性アストロサイトが出現する。この部位の浸出液中には高レベルのNTF活性が見出されている^49）。また培養アストロサイトは培養液中に種々のNTFを分泌する^53）。つまり，アストロサイトはNTFを合成・分泌することによって，積極的に神経細胞の分化，機能保持，神経再生に関わっていると推定される。

Astrocytes in the central nervous system have long been thought to be involved in the regulation of critical neuronal behavior both during development and in the mature organism. We have shown direct evidence that cultured mouse astrocytes synthesize and secrete a molecule identical to nerve growth factor of the mouse submaxillary glands in several criteria. Using this culture system, regulatory mechanisms, which may be involved in NGF synthesis in the brain, were investigated.

We have found that NGF synthesis by astrocytes cultured from mouse or rat brain are regulated in a growth phase-dependent manner, but not phase-specific in the cell cycle. The events which switch on or off NGF synthesis are thought to be included in the transitional process of the quiescent phase G₀ to G₁ phase in the cell cycle or vice versa.