ポリグルタミン病の治療戦略について

The strategy for therapy of polyglutamine disease

ポリグルタミン病は病因遺伝子翻訳領域のグルタミン配列の異常伸長が共通の病因と考えられる遺伝性神経変性疾患である。増大ポリグルタミン鎖によるコンフォメーションの異常，転写障害，ミトコンドリア機能障害等の細胞障害機序が報告されている。これらの病態に対し，原因蛋白の凝集抑制，発現抑制，分解促進，核移行阻害，増大ポリグルタミン鎖による転写改善，ミトコンドリア障害や酸化ストレスの改善をターゲットとし，多くの候補薬剤が細胞モデル，動物モデルで提唱されつつある。今後，本症の治療方法の開発のためには，より理想的なモデルマウスの開発，効果判定のための鋭敏なサロゲートマーカーの研究，さらに，薬剤治療研究の情報を共有するシステムの確立が重要である。

The polyglutamine diseases are inherited neurodegenerative diseases caused by expanded polyglutamine stretch. Abnormal conformation of expanded polyglutamine stretch, transcriptional dysregulation and mitochondrial dysfunction may cause neuronal cell dysfunction and neurodegeneration. Several therapeutic approaches have been proposed in the polyglutamine disease；repression of aggregate formation, repression of expression or degradation of causative protein, inhibition of nuclear transport of expanded polyglutamine stretch, improvement of transcriptional disturbance, mitochondrial dysfunction and oxidative stress. To develop the effective therapy for polyglutamine disease, we have to establish ideal model animals, sensitive surrogate markers of therapeutic efficacy and the system to share the information of therapeutic trial for model animals.