ミクログリア可視化トランスジェニックマウスの作製

Visualization of Microgilia in Living Tissues Using Iba1-EGFP Transgenic Mice

はじめに

　中枢神経には，ニューロンの他に3種類のグリア細胞，すなわちアストロサイト，オリゴデンドロサイト，ミクログリアが存在している。ミクログリアは，他のグリア細胞とは異なり，骨髄由来系の単球を由来としていると考えられており，脳発達期において脳内に浸入してくると考えられている^1－3）。ミクログリアは，中枢神経系の環境の変化を察知するセンサー的な細胞であると考えられているが，その主な役割は，障害を受けた神経細胞や脳領域に対して防御する機能を持つとされている。すなわち，障害や疾病等の脳内の環境変化にいち早く対応し，脳の恒常性を保護する役割を持つと考えられている。しかし，一方で，NO（nitric oxide）や活性酸素等の神経毒性を持った活性物質を放出し，神経細胞死を促すことがアルツハイマー病等の病態モデルから報告されている^4）。また，その起源や形態変化，神経細胞を中心とした周囲の細胞との細胞間連絡，脳機能の異常を察知するメカニズム等については，いまだ不明な点が多い。このように，ミクログリアの詳細な情報を得ることは，脳機能を研究するうえでも非常に重要であると考えられる。われわれの研究グループは，これまでにミクログリア／マクロファージの特異的蛋白質であるIba1（Ionaized calcium binding adapter molecule 1）をクローニングし，ミクログリアの機能について研究を行っている。

　今回われわれは，Iba1プロモーターの下流にEGFPのコンストラクションを結合することでIba1-EGFPトランスジェニックマウス（以下Iba1-EGFPマウス）を作製し，生体内におけるミクログリアの動態を可視化することを試みた^5）。本稿では，その結果も含め生体内におけるミクログリアの動態について述べることとする。

Abstract

　Microglia are thought to play pathologic and regenerative states of the brain.　We generated transgenic mice with expression of EGFP under the control of the Iba1 promoter, a specific protein of macrophages/microglia.　In this mice, we observed the EGFP-positive cells in living tissues and brain, and we could visualize the EGFP-expressing microglia in living brain sections from embryonic stage to adult stage.　This method is useful tool to study the microglial dynamic movement in vivo, and provide the new finding of role of microglia.