実験的メトアンフェタミン中毒の大脳LDHアイソザイム

LDH ISOZYME OF CEREBRUM IN EXPERIMENTAL METHAMPHETAMINE-INTOXICATION

　特異な状態像を呈する精神分裂病については，未だ充分な把握を欠く現状であり，種々の側面からその本態究明の為のアプローチが試みられてきている。1951年，台江副^1）によりひと脳組織のin vitroの糖代謝研究過程において，精神分裂病群に好気性乳酸生成の減少が見出され，慢性覚醒剤中毒との類似性の関係で論ぜられた。慢性覚醒剤中毒は意識障害を伴わず，しばしば内因性精神病ことに精神分裂病と類似の臨床経過を呈することなどを合せ考えると，逆に慢性覚醒剤中毒の研究から精神分裂病本態究明の手掛りを得る可能性もあり，実際いろいろの分野でそれぞれの立場に立った多くの研究が重ねられて来ている。実験動物を用いた生化学的研究では，ヘキソキナーゼ^2）3），乳酸生成過程^1），セロトニン^5），モノアミンオキシダーゼ^4），などの異常が，中毒動物脳にみられることなど重要な知見が集積されている一方，形態学的には中毒動物脳の特に神経細胞に異常のみられることから，覚醒剤中毒は神経細胞と何らかの関係をもつて発現する可能性が指摘されてきている^6）。その意味で中毒状態の脳を部位別に分析する試み，あるいは生化学的に得られた所見を形態学的なそれと結びつける試みもまた，そのステップとして重要である。このことはすでにいくつかの重要な業績があるにもかかわらず，今後さらに詳細に推し進めるべく残された課題のひとつでもあろう。このような立場から我々は覚醒剤メトアンフェタミン中毒を従来よく用いられてきたモルモットにひきおこし，その脳を大脳皮質に分離し検索している過程で，両者の乳酸脱水酵素（LDH）アイソザイム像に相異なる変化が認められたので，ここに簡単に報告する。

Employing thin layer polyacrylamide gel electro-phoresis, the isozyme pattern of lactate dehydro-genase (LDH) of the cerebrum was examined in guinea-pigs weighing about 400 gr, which had re-ceived subcutaneous administration of 10 mg metha-mphetamine perekg of body weight daily for 10 days and were sacrificed 48 hours after receiving the last administration.

In control untreated animals, there was difference in profile of LDH isozyme pattern between the cerebral cortex and white matter, as indicated by LDH-H/LDH-M ratio. The white matter showed higher ratio than the cortex. In test animals, LDH-H/LDH-M ratio in the white was signifi-cantly lower than that of the control, through the decrease of LDH-H and increase of LDH-M, while cortical profile showed no significant difference from that of the control under the present experi-mental conditions.

Although an unequivocal conclusion on the mechanism responsible for these phenomena awaits further detailed investigation, the present findings obtained under the limited experimental conditions well suggest that the white matter may also play some role in methamphetamine intoxication as in case of grey matter or neuron that had been well documented from the biochemical and morpholo-gical aspect.

* This Work Was supported by grant of Visiting Scientist Programme, the Japan Society for the Promotion of Science.