MDSにみられる遺伝子異常と病態

骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndromes；MDS)は血液細胞の形態異常と数の異常(多くは減少)，二次性白血病への進展を特徴とする骨髄系悪性腫瘍である。典型的な加齢に伴う癌であり，高齢化が著しいわが国では増加傾向にある。原因は，造血幹細胞，一部の骨髄前駆細胞に生じる遺伝子異常とされている。自己複製能および三系統の血球(白血球・赤血球・血小板)への分化能を有する造血幹細胞は，遺伝子異常を獲得すると，自己複製能の亢進，さまざまな細胞系列への分化の異常が起こる。これがMDSの病態の本質であり，異常が起こる遺伝子により病型が決定される。近年における次世代シーケンサーの解析により，さまざまな癌遺伝子および癌抑制遺伝子が発見・報告され，各遺伝子異常，あるいはそれらの組み合わせがMDSの発症，経過，予後に重要な関与を及ぼすことがわかってきた。「KEY WORDS」MDS／遺伝子変異／二次性AML／加齢性クローン造血