アディポネクチンの新たな展開

わが国では1980年代より欧米型の生活スタイルへの変化を背景に，肥満人口は増加の一途を辿っている。肥満，特に内臓脂肪型肥満は，冠動脈疾患や脳梗塞発症リスクの上昇や，死亡率増加と関わっていることが近年明らかとなってきた。さらに内臓脂肪蓄積を基盤とし，耐糖能異常，高トリグリセライド（TG）血症，低HDL-コレステロール血症，血圧上昇を伴うメタボリックシンドロームは，粥状動脈硬化疾患を引き起こす病態として認識されている。近年の分子生物学的研究により脂肪組織は，「アディポサイトカイン」とよばれるさまざまな生理活性物質を産生・分泌する内分泌臓器であることが明らかとなってきた。メタボリックシンドロームの病態では，脂肪細胞機能異常を背景に，TNF-α（tumor necrosis factor-α）やIL-6（interleukin-6），PAI-1（plasminogen activator inhibitor-1）といった脂肪細胞由来の炎症性，血栓性生理活性物質の産生が増加する。その一方で，脂肪細胞から特異的に分泌されるアディポネクチンは，抗動脈硬化作用をはじめ，インスリン感受性増強作用や抗炎症作用など，多彩な臓器保護作用を有しているが，内臓脂肪蓄積に伴い血中濃度が低下する。特に低アディポネクチン血症は２型糖尿病1) や冠動脈疾患2) の危険因子となりうることが示されており，内臓脂肪蓄積に伴うアディポサイトカインのバランスの破綻が，動脈硬化性疾患の進展に深く関わっていると考えられる。「KEY WORDS」アディポネクチン／Tカドヘリン／動脈硬化症／メタボリックシンドローム