アディポネクチンによる臓器保護作用

Organ protective roles of adiponectin

　脂肪組織は，アディポサイトカインと呼ばれる様々な生理活性物質を産生・分泌する内分泌臓器であることが明らかになっている。肥満・内臓脂肪蓄積状態では，tumor necrosis factor-α（TNF-α）^1）やplasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）^2）といった脂肪細胞由来の炎症性，血栓性生理活性物質の産生が増加し，脂肪組織の炎症，インスリン抵抗性や血栓形成へとつながる。一方で，脂肪細胞特異的分泌因子であるアディポネクチンは，抗動脈硬化作用をはじめ，インスリン感受性増強作用や抗炎症作用など，多彩な臓器保護作用を有しているが，肥満・内臓脂肪蓄積に伴い血中濃度が低下する^3,4）。最近筆者らは，膜タンパク質であるT-カドヘリンがアディポネクチンと高親和性に結合し，種々の細胞でエクソソーム産生・分泌を増加させ，様々な臓器保護作用に結びついていることを明らかにした（図）。本稿では，アディポネクチンおよびその結合パートナーであるT-カドヘリンを介した作用機構について，筆者らの教室での研究も含め最新の知見を紹介する。