Pharma Medica 35巻11号 (2017年11月発行)

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特集　肥満症とメタボリックシンドローム：予防医学と治療医学の観点から

特集にあたって松澤　佑次 35巻11号 , 2017年11月 , pp.7-8

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世界的には，肥満の頻度は右肩上がりで増加しており，その増加は止めようがない「Tunami」という言葉で譬えられることもある。しかも，WHOの肥満の定義は，わが国では高度肥満に当たるBMI≧30kg/㎡であり，米国ではすでに全国民の40％に達しているのである。したがって欧米の肥満対策では個々の肥満者に対してきめ細かく対応する余裕がなく，公衆衛生的な対策が主にならざるを得ないのだと思われる。一方わが国は，BMI≧30kg/㎡の頻度は欧米の約10分の１に満たないが，欧米と同様に運動不足と飽食の時代のなかでBMI≧25kg/㎡のわが国の肥満の基準の症例は，男女とも一時期増加傾向にあったが現在も（この10年）全国民中男性約30％，女性約20％が存在しており，やはり生活習慣病の基盤として重要な課題とされているのである。しかも日本人においては，高度肥満が少ないのに，肥満と最も関連する２型糖尿病の頻度は，ほぼ同等であることから，肥満に対する耐性が欧米人より弱いことが考えられる。

肥満症という疾患概念の意義と診断基準春日　雅人 35巻11号 , 2017年11月 , pp.9-11

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日本肥満学会の肥満症診断基準検討委員会は2000年に，委員会報告を発表している1) 。この委員会報告では，肥満をBMI［body mass index：体重(kg)÷身長(m) 2 ］で判定する場合，肥満に関連する各種健康障害の合併は必ずしもBMIだけで規定されるものでなく，他の要因，たとえば体内における脂肪分布などによっても規定されることを明記している。したがって，この委員会報告では、単に身体状況として捉える肥満と，肥満に起因ないし関連し減量を要する健康障害を有する「肥満症」とを明確に分類することが，医学の分野ではきわめて重要なことであるとして，「肥満症」なる概念とその診断基準を提唱し，2002年にはその内容を「Circulation Journal」に英文で発表した2) 。その後，日本肥満学会では，2006年に「肥満症治療ガイドライン2006」，2011年には「肥満症診断基準2011」を発表し，2016年には「肥満症診療ガイドライン2016」を刊行した。この間，肥満症に関する考え方は一貫して引き継がれている。「KEY WORDS」BMI／内臓脂肪型肥満／MHO

メタボリックシンドロームの概念の意義と肥満症との異同中村　正 35巻11号 , 2017年11月 , pp.13-16

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わが国では，2005年に日本内科学会をはじめとする8学会でメタボリックシンドローム診断基準検討委員会が結成され，診断基準が発表された1) 。表に示すように，内臓脂肪の蓄積（ウエスト周囲長増加で表す）を必須項目として，高血糖，脂質異常，血圧高値の3項目のうち2項目以上を満たすものをメタボリックシンドロームとした。蓄積した内臓脂肪組織は，過剰な遊離脂肪酸（FFA）を門脈中に放出するだけでなく，TNF-α，PAI-1，レジスチン，アンジオテンシノーゲン，レプチン，アディポネクチンなどのアディポサイトカインと総称される生理活性物質を分泌する活発な内分泌臓器であり，内臓脂肪蓄積やアディポサイトカイン産生調節異常はインスリン抵抗性や高血糖，脂質異常，血圧高値などの各リスクを惹起するだけでなく，直接心血管疾患の発症につながる。したがって，メタボリックシンドロームを構成する心血管疾患のリスクのなかでも内臓脂肪蓄積は上流に位置しており，病態形成において中心的な役割を果たすと考えられる2) 。内臓脂肪蓄積を減少されることによって，効率的にメタボリックシンドロームの病態が一挙に改善されることからも，病態のみならず，介入を見据えた診断基準であるといえる。「KEY WORDS」肥満症／メタボリックシンドローム／内臓脂肪／ウエスト周囲長

メタボ型糖尿病の重要性とそのメカニズム門脇　孝 35巻11号 , 2017年11月 , pp.17-20

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糖尿病，特に２型糖尿病はインスリン分泌低下などの遺伝的な素因を有するものに肥満などの環境因子が加わって発症する疾患である1) 。米国のNurses' Health Studyによれば，２型糖尿病の発症のリスクはBMIが22.0kg/㎡未満の群に比べ，BMI22.0～22.9 kg/㎡では2.9倍，BMI24.0～24.9 kg/㎡では５倍に高まる2) 。また，BMIが正常でも腹部肥満を有する者では２型糖尿病の発症リスクが高まることが報告されている3) 。日本人やアジア人では，BMI25.0 kg/㎡以上を肥満と定義するが，欧米人に比して肥満の程度が少なくても糖尿病発症のリスクは高く，インスリン分泌能が低いことに加え，内臓脂肪を蓄積しやすいことが要因として示唆されている4) 。実際，わが国では戦後男性はすべての年齢層で，BMIが右肩上がりに増加してきたが，ここ数年は横這い傾向が認められる。女性も20歳代を除いてすべての年齢層でBMIが増加したが，その後30歳代でBMIが減少に転じ，最近では40歳代以降でもBMiの減少傾向が認められる。「KEY WORDS」内臓脂肪蓄積／インスリン抵抗性／アディポネクチン／AdipoR／J-DOIT3

肥満症・メタボリックシンドロームの病態発症メカニズムにおける脂肪組織炎症現象の意義園田　紀之 35巻11号 , 2017年11月 , pp.21-24

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メタボリックシンドロームの概念は，内臓脂肪型肥満を背景として耐糖能異常，脂質異常，血圧上昇などの病態が並行して進展し，糖尿病，高血圧症，慢性腎臓病，動脈硬化症などの生活習慣病が集積するというものである。肥満は代謝性疾患としてだけではなく，全身性にかつ低レベルでの炎症が遷延する慢性炎症という概念で捉えられるようになり，また分子機構に関する研究も著しく進歩してきている。脂肪組織では脂肪滴を含んだ実質細胞である成熟脂肪細胞に加えて，脂肪前駆細胞・上皮細胞・線維芽細胞・免疫担当細胞といった間質細胞が存在し，それらが相互作用することによって組織の恒常性を維持していると考えられている。肥満では脂肪の過剰蓄積による脂肪細胞の肥大化とともに血管新生，マクロファージ（M Φ）やリンパ球を中心とする炎症細胞の浸潤，間質の線維化，アディポカイン産生調節の破綻のようなダイナミックな変化が認められる。本稿では脂肪組織での慢性炎症が脂肪組織自身に対して，どのような変化を起こしているのか，また臓器間ネットワークを介したメタボリックシンドロームの惹起，さらには不可逆な生活習慣病への進展におけるメカニズムについて概説し，その治療展望について考察したい。「KEY WORDS」メタボリックシンドローム／脂肪組織マクロファージ／脂肪組織慢性炎症／脂肪組織リモデリング

内臓脂肪蓄積の代謝異常，血管障害に与える影響佐久間　一基 35巻11号 , 2017年11月 , pp.25-28

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内臓脂肪は腹腔内大網，腸間膜周囲に存在する脂肪組織である。内臓脂肪の生理学的役割は，皮下脂肪に比べて脂肪合成，分解活性が高く，絶食時や飢餓時などに，貯蔵しているトリグリセライド（TG）を分解し，遊離脂肪酸とグリセロールを門脈を介して肝臓に供給することである。近年，栄養過多や身体活動不足により，内臓脂肪が蓄積している例が増加している。内臓脂肪が蓄積すると，遊離脂肪酸とグリセロールが過剰に肝臓に直接流入し，糖代謝異常，脂質代謝異常につながると想定され，生活習慣病の病態として内臓脂肪は注目されている。そこで，本稿では内臓脂肪蓄積の代謝異常と血管障害に与える影響について述べる。「KEY WORDS」メタボリックシンドローム／VLDL／炎症

アディポサイトカイン分泌異常の肥満症・メタボリックシンドロームにおける意義大橋　浩二 35巻11号 , 2017年11月 , pp.29-31

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メタボリックシンドロームは内臓脂肪蓄積を基盤として，２型糖尿病，脂質代謝異常，高血圧などを個人的に集積させ，最終的に動脈硬化性疾患を引き起こす病態である。しかしその詳細な分子メカニズムに関しては明らかではない。脂肪組織はアディポサイトカインと総称される生理活性物質を分泌し，近傍や遠隔臓器のさまざまな病態に関与する。アディポサイトカインの多くはTNF-α（tumor necrosis factor-α），IL-6（interleukin-6），MCP-1（monocyte chemoattractant protein-1）のように炎症惹起性であるが，一方でアディポネクチン，アディポリンは肥満でその発現が低下する抗炎症性のアディポサイトカインであり，肥満関連疾患，すなわち２型糖尿病，高血圧，さらには動脈硬化に対して防御的に作用することが報告されている。本稿では，アディポネクチン，アディポリンについて，筆者らの事件例を中心に概説する。「KEY WORDS」アディポサイトカイン／アディポネクチン／アディポリン

アディポネクチンの新たな展開藤島　裕也 35巻11号 , 2017年11月 , pp.33-38

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わが国では1980年代より欧米型の生活スタイルへの変化を背景に，肥満人口は増加の一途を辿っている。肥満，特に内臓脂肪型肥満は，冠動脈疾患や脳梗塞発症リスクの上昇や，死亡率増加と関わっていることが近年明らかとなってきた。さらに内臓脂肪蓄積を基盤とし，耐糖能異常，高トリグリセライド（TG）血症，低HDL-コレステロール血症，血圧上昇を伴うメタボリックシンドロームは，粥状動脈硬化疾患を引き起こす病態として認識されている。近年の分子生物学的研究により脂肪組織は，「アディポサイトカイン」とよばれるさまざまな生理活性物質を産生・分泌する内分泌臓器であることが明らかとなってきた。メタボリックシンドロームの病態では，脂肪細胞機能異常を背景に，TNF-α（tumor necrosis factor-α）やIL-6（interleukin-6），PAI-1（plasminogen activator inhibitor-1）といった脂肪細胞由来の炎症性，血栓性生理活性物質の産生が増加する。その一方で，脂肪細胞から特異的に分泌されるアディポネクチンは，抗動脈硬化作用をはじめ，インスリン感受性増強作用や抗炎症作用など，多彩な臓器保護作用を有しているが，内臓脂肪蓄積に伴い血中濃度が低下する。特に低アディポネクチン血症は２型糖尿病1) や冠動脈疾患2) の危険因子となりうることが示されており，内臓脂肪蓄積に伴うアディポサイトカインのバランスの破綻が，動脈硬化性疾患の進展に深く関わっていると考えられる。「KEY WORDS」アディポネクチン／Tカドヘリン／動脈硬化症／メタボリックシンドローム

特定健診・特定保健指導のコンセプトとその効果検証津下　一代 35巻11号 , 2017年11月 , pp.39-43

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平成20年度に特定健診・特定保健指導制度が開始され，はや10年が経とうとしている。当時も肥満やダイエットは国民的な関心事であったが，肥満者の増加に歯止めがかからず，肥満とやせの二極化が進行していた。また，従来から職場検診や住民健診は実施されていたが，事後指導などの方法や実施状況にばらつきが大きく，国として生活習慣病予防効果の検証もできない状況であった。そのようななか，メタボリックシンドローム（MetS）の概念を活用した特定健診・特定保健指導制度が構築され，保険者に実施義務がかかることとなった。本稿では制度設計のコンセプトと効果検証について述べる。「KEY WORDS」特定健診／特定保健指導／メタボリックシンドローム／評価

包括的生活習慣病対策の実践とその結果野口　緑 35巻11号 , 2017年11月 , pp.45-50

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わが国の糖尿病と高血圧の患者数はそれぞれ，316万6千人，1,010万8千人1) と，膨大であるが，一般住民を対象に実施される国民健康・栄養調査の結果2) で「糖尿病が強く疑われる者」の割合は男性14.2%，女性7.1%，「収縮期血圧が140mmHg以上の者」の割合は男性26.2%，女性19.6%（いずれも年齢調整後）であることから，未受療の糖尿病，あるいは高血圧がおよそ450万人いる可能性がある。このなかには，すでにHbA1c7%以上やⅡ度高血圧を超えるなどの脳・心血管疾患を発症する恐れが高い重症化ハイリスク者が含まれるが，一方では，減量や運動などの生活習慣病改善によって，リスクコントロールが可能な生活習慣病予備軍も存在する。行政や企業内では，主に健康診査（健診）や保健指導を通じて，このような潜在的な未受療の生活習慣病者を掘り起こし，必要な受療勧奨や，継続的な生活習慣改善の介入により，脳・心血管疾患や糖尿病の発症予防を目指している。これらの考え方や取り組み結果を紹介する。「KEY WORDS」重症化予防／保健指導／受療行動促進モデル／子どもへの対策／糖尿病発症予防

肥満症治療薬の現状と展望上野　浩晶 35巻11号 , 2017年11月 , pp.51-55

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2016年に肥満症診療ガイドラインが改訂されたが，肥満症治療の基本は食事療法，運動療法，行動療法であり，薬物療法はそれらの治療を行っても有効な減量が得られない，または合併疾患の改善がない肥満症症例に対して考慮するとある。一部の肥満症症例では食事療法，運動療法，行動療法で有効な減量が得られるが，減量効果が限定的またはみられない，減量が得られてもしばらく後に再増加がみられることも日常臨床ではよく遭遇する。したがって，有効な減量が長期間持続し，かつ安全性の高い肥満症治療薬の登場が期待されている。肥満症治療薬の作用機序としては，摂取エネルギー量の減少，または消費エネルギー量の増加を目指すものが多く，前者では食欲を抑制するものと，摂取したエネルギーの吸収を抑制するものがある。本稿では肥満症治療薬について，わが国や世界における現状と，開発中の薬剤を含めて概説する。「KEY WORDS」肥満症／薬物療法／食欲／摂取エネルギー

小特集

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）と骨転移治療の最前線　第2回植村　天受 , 鈴木　和浩 , 上村　博司 35巻11号 , 2017年11月 , pp.111-129

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連載　血液腫瘍専門医インタビューシリーズ

第1回急性リンパ性白血病治療に関する最近の課題と施設ごとの取り組み松村　到 35巻11号 , 2017年11月 , pp.57-60

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連載　一目でわかるクリニカルレシピ

肥満症とメタボリックシンドロームの食事仁科　惣治 35巻11号 , 2017年11月 , pp.62-65

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日本肥満学会はBMI≧25を肥満の判定基準としており、その中でも減量が必要なものを肥満症として定義しています。腹腔内の特定の脂肪組織に脂肪が蓄積する肥満を内臓脂肪型肥満といい、生活習慣病等の疾病の発症率が高く、いくつもの疾病を重積して発症する特徴があります。肥満症に起因する脂質代謝異常、高血圧、糖代謝異常はいずれも脂肪細胞の質的異常による健康障害によりますが、その発症に至る病態の大半は内臓脂肪の蓄積によるものです。メタボリックシンドロームはこの病態がさらに進行し、内臓脂肪蓄積に加えてHDLコレステロール低値または中性脂肪高値による脂質代謝異常、高血圧、空腹時高血糖の3項目のうち2項目以上のリスクを満たすことにより診断されます。肥満症の治療の原則は日常の摂取エネルギーが消費エネルギーを超えないようにし、それを長期間継続することによって、内臓脂肪を含む体脂肪量を減少させることにあります。治療の基本は食事療法と運動療法です。食事療法は減食を主体としますが、食事制限だけでは除脂肪体重だけが減少し、体脂肪が減らないことがあります。

対談

Topics of ENDO2017 沖　隆 , 大塚　文男 35巻11号 , 2017年11月 , pp.67-72

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抄録

第11回小胞体ストレス研究会（抄録） 35巻11号 , 2017年11月 , pp.75-87

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その他

新教授に聞く福田　恵一 , 絹川　弘一郎 35巻11号 , 2017年11月 , pp.89-91

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投稿

活動期潰瘍性大腸炎における新規MMX型メサラジン放出調節製剤（リアルダ®錠）の有効性の検討　 35巻11号 , 2017年11月 , pp.92-99

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座談会

動脈硬化性疾患予防ガイドライン2017に基づく脂質管理山下　静也 , 木下　誠 , 斯波　真理子 , 野出　孝一 35巻11号 , 2017年11月 , pp.101-107

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目次 35巻11号 , 2017年11月 , pp.2-3

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奥付 35巻11号 , 2017年11月 , pp.140-140

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基本情報

Pharma Medica
35巻11号
(2017年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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